丹参素在加温加速条件下含量变化规律

  丹参注射液的有效成分主要是丹参的水溶性物质,些物质是原儿茶酸、丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、四甲基丹酚酸等,均为邻苯二羟基类化合物。其中丹酚酸A、B、C及迷迭香酸极有可能发生酯键水解生成丹参素,因此在加温加速条件下,以丹参素为评价指标考察丹参注射液的稳定性时,不排除存在干扰的可能。鉴于丹参素较多的用于含丹参制剂的稳定性评价,为验证推测,笔者就加温加速试验条件下丹参素在对照品与丹参注射液中的含量变化规律进行了研究。

  笔者采用HPLC法测定丹参素含量,经典恒温加速试验法考察丹参素在对照品溶液与丹参注射液中的含量变化。结果发现,丹参注射液中丹参素含量在试验各温度下,均随加速时间的延长而增加,且有温度愈高,加速时间愈长,含量增加愈多的趋势。证实了笔者的推测。

  丹参注射液中含有丹酚酸A、B、C及迷迭香酸等丹参素综合物,在高温加速试验条件下,这些综合物易发生酯键水解反应而生成丹参素,从而使注射液中丹参素测定含量增加。值得注意的是,丹参注射液中测定的丹参素含量增高应含有丹参素自身分解致含量降低的因素,故实际上由酚酸类化合物生成的丹参素应比测定值高。

  实验还发现,按本实验室拟定工艺制备的丹参注射液,其丹参素含量随加速时间延长而增加。在对市售复方丹参注射液进行加速试验时出现同样现象,这可能给含丹参制剂在以丹参素为稳定性评价指标时的研究带来一定困难。在稳定性考察中,如何避免或抑制丹参素缩合物的水解对丹参素含量测定的影响,是一值得重视的问题,因其在很大程度上关系到对丹参注射液质量的正确评价。因此,对于含丹参制剂稳定性评价指标的选择应慎重考虑。笔者建议,丹参及复方丹参注射液的质量评价及稳定性考察应增加丹参素含量检查项目,比如规定含量在一定限度范围内,以控制丹参素缩合物的水解反应程度。