腺病毒-微球体复合体转基因治疗肾小球肾炎.
据研究人员报道,利用腺病毒微球体复合体可以有效地进行肾小球定位及转化。 肾小球肾炎是一种肾小球炎性疾病但与肾脏对感染的反应无关。能在肾脏进行定位治疗有望为肾小球肾炎患者带来福音。
俄亥俄州立大学的N.S. Nahman和他的同事在Kidney International杂志上的一篇文章中对他们的结果进行了说明:微球体可以聚集在肾小球,而复制缺陷性重组腺病毒能有效地传递基因。因此,他们推测腺病毒-微球体复合体能在体内将DNA传递到肾小球。
他们尝试在雄性Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)体内进行基因传递。他们在SD大鼠大动脉中注射能表达荧光素酶或beta-半乳糖苷酶(beta-gal)的重组腺病毒;腺病毒与11μm 或 16 μm的微球体形成复合体。 Nahman等报道说,48小时后腺病毒-微球体复合体可以使19%的肾小球被转导。用这种方法可以转化内皮细胞和系膜细胞,重组蛋白的表达可持续21天。
注射较大的微球体可在大鼠体内获得较高的转导效率。
所有大鼠肾脏荧光素酶水平都与beta-gal阳性肾小球数呈正比,说明转导基因主要表达于肾小球。原位反转录聚合酶链反应显示转导的beta-gal基因定位于肾小球。
Nahman研究组的实验显示,动脉内注射腺病毒-微球体复合体可用于治疗肾小球肾炎。
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