络病理论指导血管病变防治研究精英论坛(五3)

　　采用反义技术阻断磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的作用,可使低糖刺激产生和高糖同样的 AGE 形成,HBP 和 PKC 激活。说明高糖导致了 GAPDH 的抑制。GAPDH 抑制的产生是 ROS 通过激活聚 ADP-核糖基聚合酶(PARP)而发挥了抑制 GAPDH 的作用,从而使多元醇通路活性增高,AGE 形成增加,PKC 被激活并使 NF-κB 活性增高,HBP 活跃(图5,见6月8日第20版)。  二、氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”  当机体氧自由基产生过多而抗氧化能力不断降低时,机体氧自由基产生和抗氧化防御失去平衡,导致过多的氧自由基对机体产生损害。  氧化应激是体内氧化体系和抗氧化体系失衡导致的对细胞的直接损伤,包括产生损伤的DNA碱基、蛋白质氧化产物、脂质过氧化产物等。在氧化应激过程中产生的反应性氧化产物(ROS)还是重要的细胞内信号分子,参与对多种生命现象的调节。研究表明,同型半胱氨酸上的自由巯基很容易自身氧化形成二硫键,同时产生包括超氧化物阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)及羟自由基(OH-)等活性氧,进而引起细胞膜及血浆脂质过氧化。O2-与 NO 结合生成具有强烈细胞毒性的过氧亚硝酸盐(ONOO-)。同型半胱氨酸也能与 NO 反应形成S 亚硝基同型半胱氨酸,降低了 NO 的生物利用度;ROS 还可以氧化NOS 的巯基而降低 NO 的产生能力,同时 NO 还能抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性,抑制活性氧的清除。当机体氧自由基产生过多而抗氧化能力不断降低时,氧自由基产生和抗氧化防御失去平衡,便导致过多的氧自由基对机体的损害。过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高,引发氧化应激。β细胞氧化应激而致自身功能降低,发生糖尿病。肌肉、脂肪氧化应激发生胰岛素抵抗。内皮细胞氧化应激而功能失常,发生心血管疾病。氧化应激促进胰岛素抵抗、糖尿病和心脑血管疾病三者间的互动,加重组织损害。  所有预防糖尿病和心血管疾病的药物的共同特征是抗氧化,减少氧化应激将是今后防治糖尿病和心血管疾病的重点及方向。  三、络病理论与糖尿病微血管病变  中医络病、气络学说是中医学术体系的独特组成部分。脉络作为经络中支横别出的分支,主要是指中小动脉和微循环。它主要包括细动脉、毛细血管至细静脉,也包括毛细血管输入与输出之间的血管绊稳态机制,即保持内环境稳定并与外环境相适应。  刘志民认为,依据络病学说,血络是以血管为基础,气络是以神经、内分泌、免疫网络为基础。络病理论的稳态机制是指保持机体内环境稳定并与外环境相适应,这与神经、内分泌、免疫网络功能完全一致。就糖尿病而言,血络与糖尿病微血管并发症,气络与神经、内分泌、免疫系统功能密切相关,两者的病理学改变及相应组织学改变,其共性改变可能为络病的病理组织学改变。近年来,糖尿病慢性并发症的共同土壤学说、同一发病学说均与氧化应激有关。氧化应激可能为络病的发病机制。通络方剂对糖尿病慢性并发症的防治作用进一步证明,糖尿病慢性并发症属于络病范畴。通心络对糖尿病慢性并发症的防治作用与其抗氧化作用有关,也与调节神经内分泌免疫网络有关,这为糖尿病并发症防治研究开辟了一个新的领域。