中药治疗VD实验研究进展

　　血管性痴呆（VD）是由于一系列脑血管因素导致脑组织损害所引起的痴呆综合征的总称。临床以记忆力减退，计算、判断、定向等能力及精神、行为的进行性障碍为特征。血管性痴呆属中医“老年呆病”范畴。由于VD的发生与脑缺血再灌注引发损伤级联反应，造成神经元过度缺失、凋亡有密切关系，而且脑缺血再灌注动物模型确实能够造成实验动物的学习记忆障碍，因此中医药对VD的实验研究中，选择了与脑缺血再灌注损伤相关的各种动物模型，试图从细胞凋亡、自由基、NO、细胞因子等角度分析其药物的作用机理。

　　■对细胞凋亡的影响

　　在观察灯盏花注射液对Wistar大鼠制作的大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血再灌注模型不同时相脑梗塞体积、NO表达及对细胞凋亡的作用时可以看出，灯盏花注射液可使脑梗塞体积缩小，细胞凋亡数下降。

　　建立大鼠可逆性大脑中动脉梗塞模型，将30只Wistar大鼠随机分为缺血再灌注模型组和醒脑静治疗组，分别观察两组动物脑组织干重与湿重比及神经细胞凋亡情况。结果醒脑静治疗组较模型组脑组织水肿减轻，梗死面积减小，神经细胞凋亡数目减少，病理损害明显减轻。

　　插线法制备大鼠MCAO模型，将雄性SD大鼠60只随机分为模型组和水蛭治疗组，用流式细胞仪检测两组脑细胞凋亡率。结果治疗组细胞凋亡率明显低于模型组，且脑细胞凋亡的发生推迟。

　　■对神经元的作用

　　采用沙土鼠颈总动脉夹闭10分钟再灌注5天，造成脑缺血再灌注损伤模型，观察银杏叶提取物对沙土鼠脑缺血再灌注后脑电图（EEG）和海马CA1区神经元迟发性损伤的保护作用。结果显示，银杏叶提取物能明显减轻脑缺血引起的脑电图改变，并促进再灌注后EEG幅度的恢复，增加脑缺血后海马CA1区神经元密度。

　　采用改良的Pulsinelli4血管阻断法，建立大鼠VD模型，给予脑力康口服液治疗，同时以喜德镇为对照药物，发现脑力康对VD大鼠学习和记忆障碍具有一定的改善作用，对海马神经元也有一定的保护作用。

　　观察补肾、益智、活血为主的中药对VD大鼠记忆障碍的影响，发现这类中药能明显改善反复脑缺血再灌注造成的VD大鼠的学习记忆障碍，并能减少海马胆碱能神经元的丧失。

　　■对自由基、细胞因子的影响

　　醒脑静注射液在体外对3种自由基均有清除作用，能够降低MCAO大鼠海马组织中丙二醛（MDA）浓度，提高该组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，并且对脑缺血再灌注后内源性白细胞介素1-β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达有明显的调节作用。

　　采用食饵性高脂大鼠加反复脑缺血再灌注手术复制大鼠VD模型，给予具有扶正活血解毒功效的复圣散，设模型组、正常对照组、中药预防和治疗组，测定血和脑内TNF-α含量、脑组织SOD活性、MDA含量。结果该药可有效减轻缺血性脑损伤。分析其机理与该药降低脑内TNF-α和MDA的过量释放，提高机体抗脂质过氧化能力有关。

　　综观近年来中医药对VD认识及治疗的进展可以看出，中医药治疗VD具有提高疗效、缩短病程、改善症状、安全可靠等优势。但与此同时，中医药对VD的研究尚有许多不足之处，如科研设计方案不够严密，研究较分散，辨证及疗效标准不统一，实验研究及基础研究相对薄弱等。因此，今后的研究方向在于运用多种现代医学手段进行实验研究和基础研究，在中西医结合的基础上推进中医药对VD的辨证论治，提高临床疗效。