胶态铋加甲硝唑治疗幽门螺杆菌感染的非溃疡性消化不良

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溃疡消化不良(nonulcer dyspepsia,NUD)是一种由不同病因引起的疾病。有报道指出,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染和胃炎可能是NUD的一个重要原因。我们试图用胶态次枸橼酸铋和甲硝唑治疗伴有Hp感染的非溃疡性消化不良,观察其对Hp消除情况,临床症状及胃粘膜组织学改善的相关性,取得了良好的治疗效果。

1 对象和方法

1.1 对象

收集62例资料完整的NUD病例,并除外近2周内曾接受过抗生素和其他含铋化合物治疗者。年龄23岁~72岁,男39例,女23例。均符合国际通用诊断标准。

1.2 方法

随机分成2组,治疗组38例,给得乐(De-Nol)和甲硝唑治疗。文献报道硫糖铝对Hp的清除及胃粘膜炎症的消退作用甚微,故对照组24例给硫糖铝进行治疗。服药方法:得乐冲剂(珠海丽珠制药厂生产),1.2g(含铋110mg)加水30ml,甲硝唑0.4g,每日4次,硫糖铝0.5g,每日4次,餐前半小时及睡前口服,服药后半小时内禁食。服药第4及第8周分别复查胃镜。两组病人治疗前后皆由同一位医师进行内镜检查,在胃窦部取胃粘膜活检5块并涂片,分别进行尿素酶试验,微生物有病理学检查。其中44例诊为活动性慢性胃炎,并观察了其胃粘膜组织学动态变化。

1.3 Hp感染的诊断

胃粘膜标本首先进行尿素酶试验;组织涂片进行革兰染色;组织切片进行常规HE染色或同时进行W-S(Warthin-Starry)银染色。然后分别在光镜下观察Hp。尿素酶试验,涂片,组织切片三种方法中的两种或三种方法能证明有Hp感染者即肯定诊断。

胃粘膜炎症程度分级 胃粘膜炎症程度分级按全国胃癌防治协作组标准,即炎细胞浸润累及粘膜全层的浅层1/3以内者为轻度;1/3~2/3者为中度;超过2/3者为重度。

直觉模拟计分 我们设计了直觉模拟计分表,把病人的自觉症状上腹痛腹胀烧心、反酸、嗳气恶心呕吐及饭后饱胀等分别进行评分,由病人自己进行记录。从0分到100分,0分代表无症状,100分代表症状多且程度重。各组的平均症状评分是该组中患者各自病状计分的平均数。平均症状评分越高,表示症状越多越重,反之表示症状越少越轻。

统计学方法 直觉模拟计分采用t检验,治愈与好转率采用X2检验。

2 结果

2.1 Hp的清除

疗程结束时,治疗组中34例Hp转阴,Hp清除率89.5%(34/38);而对照组中仅1例Hp转阴,Hp清除率4.2%(1/24)。两组比较差异极显著(P<0.001)。

2.2 胃粘膜的组织学变化

44例活动性慢性胃炎中,治疗组28例,对照组16例。治疗组中18例(64.3%)在治疗4周时胃粘膜组织学有改善,急性炎症的表现减轻或消失。至治疗8周时共有25例(89.3%)胃粘膜组织学有改善,其中16例(64%)胃粘膜炎症消失,9例(36%)胃粘膜炎症由重度改善为中度或由中度改善为轻度。治疗4周与8周相比,胃粘膜炎症改善差异显著(P<0.05)。对照组中1例(6.3%)在治疗4周时粘膜组织学有改善,至治疗8周时共有3例(18.8%)胃粘膜急性炎症减轻或消失。治疗与对照组8周时结果比较差异非常显著(P<0.01)。

2.3 症状改善

在服药前平均症状评分,治疗组为58.3±12.,对照组为58.1±17.6,二者差异不显著(P>0.05)。服药8周后,治疗组平均症状评分为19.7±14.3,改善38.6±7.1;对照组平均症状分为43.2±21.3,改善14.9±6.8。平均症状评分的改善治疗组明显高于对照组,差异极显著(P<0.01)。服药结束后,在治疗组中Hp转阴的患者平均症状评分为14.3±9.8,Hp 未转阴的患者为47.2±10.8,差异亦极显著(P<0.01)。治疗组显示胃粘膜组织学改善的患者平均症状评分为10.4±8.9,组织学未改善者平均症状评分为41.0±12.7,差异极显著(P<0.01)。

3 讨论

NUD是最常见的消化系统症状群,Hp在NUD中的阳性率达43%~79%,甚至有报道达87%者,可见NUD与Hp关系非常密切。我们的观察显示,治疗组较对照组的Hp清除率高(89.5%与4.2%),平均症状评分改善亦明显(38.6±7.1与14.9±6.8),差异极显著(P<0.001)。由此说明,Hp感染在NUD的病因中占有重要位置。与上述观点相符。但是,能否确定与Hp有关的胃十二指肠炎症引起的消化不良症状,是否由于Hp感染干扰胃泌素平衡、酸分泌或引起运动失调等还有待进一步研究。

本组病例观察结果,治疗组与对照组在服药后症状皆有不同程度的改善,然而治疗组明显优于对照组。在治疗组内症状改善程度,胃粘膜组织学改善的患者亦明显优于胃粘膜组织学未改善者,这说明胃粘膜组织学改善与症状善呈正相关。进一步分析不难发现,这些症状改善明显的患者与Hp的清除密切相关。Hp感染后可引起烧心、嗳气、饱胀或溃疡样症状,些症状的产生可能是由于炎症时中性白细胞的活动破坏炎症组织,释放强力的炎症介质,活化痛觉神经末梢,并引起平滑肌功能失调;也可能由于酸、胃蛋白酶的作用,使H+逆扩散,继发微血管功能失调。

然而NUD的症状评价是有困难的。我们尽管想通过评分来对症状进行评价,但症状往往会受到治疗的安慰作用和医师的注意等非客观指标影响,所以评价仍不可避免的带有很大的主观性。

我们的观察说明,胶态次枸橼酸铋伍用甲硝唑治疗8周,Hp清除率(89.5%)明显高于对照组(4.2%),亦高于文献报道的单纯得乐冲剂组(80.8%);症状改善和胃粘膜组织学改善明显,不失为一良好的治疗对策。患者对得乐冲剂和甲硝唑的耐受性良好,除偶有便秘和一过性恶心外,无其他严重副作用。

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