肝郁证实验研究概览
辨证论治是中医学的核心内容和基本特征,而证候则是中医对疾病本质的认识和客观把握,是论治的前提条件和依据,是中医诊查疾病的关键所在,也是中医发展的关键战略问题。临床柴胡疏肝散的大鼠脑干NE、5-HT、DA及离体阴茎组织NF含量,并进行交配试验观察性行为变化,结果模型组大鼠脑干NE、5-HT及阴茎NE含量明显升高,给药后有不同程度降低,交配试验模型组大鼠爬背潜伏期缩短,次数增加,但插入、射精潜伏期延长、次数减少,插入与爬背次数比值下降,给药后有不同程度恢复,均有明显的统计学意义。表明肝郁证模型动物性行为改变与中枢及外周单胺类神经递质的紊乱有关。在中枢神经系统中DA起着调控情绪的作用,毛氏等观察到,在各种递质中DA的变化最为显著,并在肝郁证的形成中起着重要的促发作用。2.2循环系统 微循环障碍是肝郁气滞证患者常见的病理变化。甲襞微循环检测是体外无创伤观察人体血微循环状况的主要指标之一.大量研究证实肝郁证患者甲襞毛细血管床数目减少、扭曲、排列紊乱、管径变细、血流缓慢、顶端瘀血呈粒缓流等,符合中医“气滞血瘀“之理论。血液流变学则是另一判定体内血流状态的指标,能较好反映血液流动性、变形性、凝固性和粘滞性等特性。目前已广泛用于血瘀证的研究,是反映肝气郁结、气滞血瘀较为灵敏的指标。李氏等检测了钳夹鼠尾激怒大鼠而致的肝郁证模型动物的血液流变学指标,发现模型组全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数明显高于对照组,与肝郁引发的气滞血流不畅有关。顾氏等检测了溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型大鼠全血粘度的动态变化,发现其全血粘度在各切变率时均明显升高,支持上述结论。中医学认为,肝郁和血瘀是紧密联系的两个相关的病理过程,肝在生理上的特性和功能决定了其在病理上必然对瘀血产生影响,吕氏等用捆绑限制大鼠活动制作肝郁证大鼠模型,结果造模大鼠一般在第3~4日出现肝郁现象,肝郁大鼠前列环素明— 显降低,而血栓素明显升高,前列环素/血栓素比值明显下降,肝微区、胃微区血细胞灌注量显著减少。提示前列环素、血栓素平衡失调和微循环障碍的相互作用在肝郁致瘀中可能产生重要影响。2.3消化系统 肝主疏泄和脾主运化之功能密切相关,故肝气郁结常出现消化系统的临床征象。通过客观的胃电图检测可见,慢性胃病脾虚兼肝郁患者胃窦部波较低、胃收缩功能及排空能力下降,符合中医“肝郁脾虚“的理论。肖氏等检测了肝郁脾虚病人血浆NE、E及尿木糖排泄率并与健康人进行对比,结果表明肝郁脾虚证组血浆NE、E及尿木糖排泄率均显著低于健康对照组,并有明显差异。毛氏观察了肝郁证大鼠模型血浆胃动素、血清胃泌素变化,结果表明可在一定程度上反映胃肠运动状态的血浆胃动素显著持续升高,提示郁怒伤肝,木不疏土,导致机体释放调节功能紊乱,脾胃运化失常。其血清胃泌素水平明显低于正常,说明肝郁确实是引发脾虚的重要原因。2.4免疫系统 先前的研究发现肝郁证患者细胞免疫功能下降,并认为肝的主体功能应当包括现代医学的免疫系统功能。赵氏等检测了肝郁证动物模型溶血素、脾淋巴细胞转化率、白细胞介素2等指标,发现肝郁证模型鼠有明显的免疫功能低下,因而认为其是肝郁证的重要发病环节。彭氏等对正常大鼠进行二乙基亚硝胺(DEN)诱发肝癌后,发现脾T淋巴细胞转化增殖能力明显下降,在整个实验过程中均处于较低水平,与正常对照组比较有极显著差异,同时对DEN诱发肝癌大鼠施加肝郁脾虚刺激后,大鼠T淋巴细胞增殖能力较单纯诱癌组又有明显降低,提示肝郁脾虚因素能加重实验性肝癌的发生发展过程。2.5 自由基代谢 自由基及过氧化脂质易在肝脏内产生。吕氏等曾观察了肝郁证大鼠模型肝组织、血浆丙二醛和红细胞超氧化物歧化酶水平的变化和模型动物肝细胞超微结构的改变,结果表明,肝郁模型大鼠过氧化作用增强,自由基清除能力下降,肝细胞受损;肝郁造模组大鼠肝细胞超微结构观察显示:线粒体较空白对照组明显肿胀,基质减少,线粒体部分溶解,内外膜结构不清,核膜模糊,染色质减少,细胞膜溶合,胞浆内成分严重脱落,肝郁服药组病理改变明显减轻,接近空白对照组。提示肝血调达在各类物质的代谢中起重要作用。肝脏是容易生成自由基及过氧化脂质的场所,肝组织细胞的损伤与自由基毒性反应极为密切。自由基介导了多种肝损伤,其共同特点是肝组织的产生增多而清除能力下降,故脂质过氧化增强、肝细胞破坏可能是肝郁证的重要病理基础。3述评与展望 迄今为止,中医对肝郁证进行了大量有价值的探索性研究工作,但尚存在着一些不容忽视的问题,须在以后的研究中加以解决。①理想的动物模型在肝郁证的研究中起着举足轻重的作用。目前所用CCl4注射或灌胃造成急性肝脏中毒反应制作动物模型,虽可模拟肝郁证相关临床表现,但不能据此说明模型结果的代表性。而采用激怒复制的肝郁证动物模型会引起应激反应,也非自然状态的损伤,故所得结果仍难令人信服。近年来,肝郁证病证结合动物模型已经引起许多研究者的高度重视,虽已取得一定成果,但还存在着一些尚待解决的问题,为此,应遵循中医基本理论,以整体观念为核心,采取多种方法模拟中医致病因素,复制出真正意义上的肝郁证动物模型。②关于肝郁证本质探讨。数十年来,中医对肝郁证本质的研究从未间歇过,对设想可能成为肝郁证本质的许多物质如激素、cAMP、cGMP、神经递质、微量元素等进行了大量研究,仅观察到与肝郁证本质有关的现象和事实,但未能明确阐释肝郁证的实质。目前,在研究中仍然存在着选取的一般指标项目较多,而特异性、敏感性均高的指标相对较少的现状,其中不少指标在不同证型之间有类似的改变,因而临床无鉴别价值,如血液流变学指标,其异常既可见于肝郁证之本证又可出现于肝郁证之标证,即是最好的佐证。故在今后的研究中,应选取灵敏性、特异性均高的指标,进行多重比较研究,找出真正为肝郁证所特有的诊断筛选指标。随着现代科学技术的发展,采用现代科技手段从基因分子水平来把握肝郁证发生和演变的基本规律,方有可能在基础研究方面取得重大突破,进而阐明肝郁证的本质,推动临床治疗学更好地向前发展。摘自:《中医药信息杂志》文/杨文明 陈彪 鲍远程 杨兴涛 汪美霞
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