化学因素与白血病的发生关系密切

  某些化学物质和药物与人类白血病发生的关系,一直受到国内外临床和实验室工作者的重视。

  实验研究

  早在20世纪30年代就已证明一些化学致癌剂,如二苯蒽、苯芘、甲基胆蒽、二甲基苯蒽等可诱发小鼠或大鼠发生白血病。近年来,有些化学致癌剂(如二甲基苯蒽,DMBA)已常规用来诱发动物白血病,用以研究致白血病的作用机制。在化学致癌机制中,原癌基因到癌基因的活化起着主要作用,其中最常见的癌基因为ras基因族。Ras基因的活化与组织特异性有关,小鼠皮肤癌主要是N-ras基因活化,而胸腺淋巴瘤常见为K-ras和N-ras活化。

  苯对造血的毒性作用也得到动物实验的证明,实验动物吸入10ppm以下的苯2周无任何异常,吸入25ppm出现淋巴细胞减少,吸入25以上的和400ppm,则骨髓细胞数和CFU-S数可出现可逆性减少,吸入300ppm80天或3000ppm之内8天,可使19%雄性动物和11%雌性动物发生粒细胞白血病。

  临床观察1、 环境中某些化学物质与人类白血病发生的关系A 苯与白血病 苯是一种挥发的天然产物,通过肺和皮肤进入体内,具有高脂溶性,因而积聚在脂肪和脑组织内。苯在美国已列为环境致癌剂。苯引起的白血病在临床上还具有一定的特点:①许多病人有白血病前期,表现为贫血、白细胞和血小板减少,骨髓有再生障碍;②白血病仅在临终期才出现。潜伏期较长,一般为10~11年。③大部分为急性白血病(97%),其中红白血病占相当大的比例(17.6%)④。与苯有关的急非淋白血病常有染色体的异常,包括5号、7号染色体完全或部分丢失,这也是苯致白血病的细胞遗传异常的证据。苯的致白血病机制尚不清楚。B 吸烟与白血病 吸烟与肺癌的关系已得到大量流行病学调查的证实。最近有810篇报告,研究了吸烟与白血病的关系,多数认为嗜烟者中白血病的发病率略有增加,相对危险值为1.5~2.0。故目前在美国已将白血病列为烟草相关性疾病。有资料证明,烟草中含许多致癌物,如放射性物质、亚硝胺和苯等,吸烟者吸入的苯比不吸烟者高10倍。C 饮酒与白血病 通过对白血病、非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的配对调查,发现饮酒者白血病的相对危险性略有增加,但无计学意义,表明酒精在白血病和淋巴瘤病因中无重要意义。D 染发剂与白血病 在妇女中染发剂与恶性肿瘤发生已受到人们的重视。各家报道的结果不尽一致。根据最近调查的573,369名因癌症死亡的妇女,使用染发剂与致死性癌症有相关性;但使用黑色染发剂达20年者非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的相对危险性有所增加。鉴于使用黑色染发剂者的人数较少,尚需更多的病例调查来证实。2、治疗相关的白血病

  治疗相关的白血病是指由于应用某些药物,特别是一些化疗药物所引起的白血病,也称继发性白血病(secondary leukemia)。为了表示这类白血病不同于原发白血病,在白血病前冠以“t”,如t-AML,t-MDS。随着现代治疗的进展和长期存患者的增加,治疗相关的白血病日益增加,已成为临床工作者十分关注的问题。治疗相关白血病,治疗前原多患恶性肿瘤,但也有的原本是良性疾病,由于继发白血病而致严重后果,因此更需引起高度注意。

  总之,化学因素在人类肿瘤的发生中占有相当重要的地位。随着现代工业和科学技术的发展,投入人类环境中的各种化学物质与日俱增。因此,如何减少和防止环境中化学物质对人类的危害,已成为各国政府和人民十分关切的问题。近年来更引起人注目的各种化疗导致的所谓继发性白血病,其发生率甚高,对治疗反应最差,因此,它是对肿瘤化学治疗的新的挑战。