警惕特殊的药物不良反应:作用翻转

  原本是降压药,反引起血压升高;原本是升高白细胞的药,反引起白细胞下降;原本是抗癫痫药物,反引起癫痫持续状态……警惕——尼莫地平反使血压升高降压药物尼莫地平、甲基多巴、胍乙啶在静脉注射时可使血压升高。服用优降灵时如果进食含有醋酸的食物,如巧克力、牛奶、动物肝脏、红葡萄酒等,血压不但不降,反会升高,甚至发生高血压现象。  突然停用某种降压药如心得安、氯压定、甲基多巴等,也能引起同样效果。利血平、胍乙啶等是通过神经末梢释放大量儿茶酚胺产生升压效应。低肾素性高血压用普萘洛尔后约有11%的病人血压升高,其机制是β受体被阻滞,α受体活性相对亢进,外周血管收缩所致。另外,降压药的不合理联用,如普萘洛尔与甲基多巴或可乐定联用,优降宁与甲基多巴、胍乙啶、利血平联用,也可使血压升高。利血生引起白细胞降低利血生为传统促进白细胞增生药,我曾遇到3个患者服用后反引起白细胞降低。3患者均口服利血生,每次20毫克,每日三次。服药6天发现白细胞下降。3位均排除其他药物的影响。前两位患者有明显外周全血细胞降低,第3位血常规检查,各项指标略有下降。利血生引起白细胞降低的机制尚不清楚,可能为患者特异体质所致。联苯双酯引起肝损害加重联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤所致转氨酶升高的常用药物。一般认为它具有保护肝细胞,增加肝脏解毒功能的作用。但有5个病人在服用过程中发生黄疸和肝损害加重。5位患者包括两例乙肝,2例丙肝,1例肝硬化并发上消化道出血。5位患者均因ALT(谷丙转氨酶)异常在综合治疗基础上服用过联苯双酯滴丸。每次7.5~15毫克,每天2~3次。服药3~22天后发现恶心,呕吐,纳差,乏力加重,尿黄如茶,化验肝功能显示肝损害加重。停药后黄疸迅速消退,肝功能恢复正常。以往认为,联苯双酯引起肝损害加重与患者的特异体质有关,但目前在对联苯双酯进行药物性肝损伤的动物模型试验中发现,该药对肝脏并无保护作用。因此认为联苯双酯引起肝病加重的机理有待进一步研究。卡马西平急性中毒引起癫痫持续状态卡马西平在有效血药浓度下可控制癫痫发作,属常用抗癫痫药物。  但有1位病人一次服用100片卡马西平,导致中毒,反引起癫痫持续状态。采用安定、醒脑静等综合抢救措施,治疗8天后痊愈出院。该患者一次大剂量服用卡马西平后,由于药物的神经毒性作用,可能累及大脑皮层,使脑细胞异常放电,导致癫痫持续状态。  另据报道,抗癫痫药苯巴比妥、三甲双酮、安定等过量应用时,也可诱发癫痫发作。故在大剂量使用抗癫痫药物未能控制癫痫发作甚至发作更剧时,就应考虑药物作用翻转的可能。抗过敏药物致过敏抗组胺药物是最常用的抗过敏药物,但这类药物也可致过敏。如扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等,以及促皮质激素、氢化可的松、泼尼松、地塞米松等糖皮质激素,均可使原有的过敏症状加重或诱发新的过敏反应,表现为各型皮疹、哮喘、药物热、血清病样综合征,甚至过敏性休克。究其原因,是参与或导致过敏反应的活性介质种类繁多,而且过敏反应的过程极为复杂,受抗原性质、抗体和环境因素等影响。当抗过敏药物阻断过敏反应中的某一重要环节或化学介质的释放而不能阻断全过程时,仍能发生过敏反应。(执业药师常怡勇)  (转载自《健康报》)