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我国胃癌研究获重大成果 首次发现了新的肿瘤抗原

  本报讯(记者李兵)全军消化疾病研究所、解放军第四军医大学樊代明、张学庸教授等历经25年对胃癌研究,目前已经探索出适合我国国情的系列研究方法,在胃癌最危险的癌前病变、胃癌的血清学诊断、多药耐药相关分子的克隆和重组胃癌疫苗等方面,都获得了一系列重大成果。

  绝大多数早期胃癌患者几乎没有任何特异性的症状,当病人就诊时已经处于晚期。但同时胃癌的癌前病变发展得相当缓慢,甚至是可逆的。如果能严密监测到癌前病变,或许可以避免癌症发生。

  哪些是胃癌最危险的癌前病变?课题组通过免疫组化技术进行研究的结果显示,胃黏膜的肠化生和非典型增生在胃上皮组织的空间分布上与胃癌高度一致,应考虑更易于癌变。为研究能够早期检测的特异性生物标记,研究者依赖淋巴细胞杂交技术建立了28561株杂交瘤细胞,在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”。它们对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,而在胃癌组织中高表达。越来越多的证据表明,这种新的肿瘤抗原,有显著的诊断价值,经免疫组化染色证实,其组织学阳性率高于90%,用于检测胃癌血清中的MGAgs,阳性率可高达70%以上,比目前广泛应用的同类方法高15%。他们还将这种抗原用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌。此外还发现MGAgs阳性的患者,5年癌变率达30%,而没有MGAgs的患者很少癌变。

  针对癌细胞可能产生的多药耐药问题,研究者全面研究了胃癌的分子机制,首次建立了4种对抗癌药物耐药的胃癌细胞系,发现了3种耐多药基因和相应的表达蛋白,并制备一种新的耐药分子MGrl-Ag的单克隆抗体,能够部分逆转胃癌细胞的变化。最近,他们又获得了大量与McAb匹配的克隆,成功产生抗血清。经免疫组化方法证实,抗血清可与人类胃癌组织有效结合,这不但为DNA重组胃癌疫苗的构建提供了基础,更重要的是该疫苗可有助于胃癌临床的生物治疗。