生物粘附凝胶剂的研究现状
天然或合成的大分子亲水凝胶与机体组织产生长时间的粘附作用称为生物粘附作用,在此基础上研制出来的一种新型药物释放系统被叫做生物粘附释药系统。生物粘附释药系统的作用部位可以是各种腔道的表皮黏膜或皮肤表层,其剂型可以是片剂、膜剂、棒剂、粉剂、软膏等。生物粘附凝胶剂(BioadhesiveGels)是近年来发展较快的一种新型生物粘附释药系统,为一种半固体制剂,除了具有药效持久、应用方便、可避开首过效应等生物粘附剂的特性外,还具有分散性好、粘附力强、稳定性好、给药部位局部浓度高等特点,因而国内外对它的研发相当重视,已有不少品种问世。
生物粘附凝胶剂常作为一种局部用制剂,根据作用部位不同可分为黏膜给药制剂和透皮给药制剂两大类,不同药物适宜制成不同的剂型。适宜制成黏膜给药剂型的药物有:作用于口腔黏膜的牙脱敏药氟化钠和抗厌氧菌药甲硝唑,作用于鼻黏膜的H2受体拮抗剂马来酸氯苯那敏,作用于胃黏膜的中和胃酸药氧化铝,作用于阴道黏膜的黄体激素和杀精药壬苯醇醚,作用于眼角膜的抗干眼病药盐酸溴己新等;适宜制成透皮给药剂型的药物有:作用于皮肤的非甾体抗炎药(口恶)丙嗪、萘普生,用于类风湿性或风湿性关节炎和骨关节炎的非诺洛芬、萘丁美酮,用于扭伤、关节痛、肌肉痛的双氯芬酸二乙胺,用于皮肤创伤愈合的表皮生长因子,用于治疗湿疹、皮炎的海藻酸钠等;合成聚合物有卡波姆(CP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维系(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)和聚乙二醇(PEG)等。
生物粘附凝胶剂能通过选择适当的粘附剂,加强药物与黏膜、皮肤表面接触的紧密度及持续性,可达到控制药物释放速度和吸收量的效果。生物粘附凝胶剂可增加给药部位的药物浓度,从而提高疗效,减轻不良反应。
国外已上市的生物粘附凝胶剂品种有近200种,如双氯芬酸钠凝胶、睾酮凝胶、阿利替诺凝胶等。国外对生物粘附凝胶剂的研究范围较广,所涉及的药物包括抗细菌类、抗病毒类、抗癌类、激素类、避孕类、维生素类等药物。国外在剂型的开发上也有新的突破,如顺铂的可注射凝胶剂,就是在凝胶剂的基础上又增加了可注射功能,使给药途径更具多样化。在国内,生物粘附凝胶剂所涉及的药物范围还很窄,主要涉及抗细菌类、消炎止痛类、局麻类等少数几类药物。目前国内已上市的生物粘附凝胶剂品种仅十多个,如替硝唑凝胶、壬苯醇醚凝胶等。
目前,生物粘附凝胶剂的研究正在深入,多数生物粘附凝胶剂仍处于实验室阶段,对于其质量标准的制定尚不完善,需考虑到它的许多特殊性质,如粘附性、溶出度、透膜性、体外试验等诸多方面。随着国内外对生物粘附凝胶剂的进一步研究开发,这一剂型必将具有更广阔的应用前景。