颇具潜力的抗骨质疏松症中药

　　骨质疏松症(OP)是以骨量减少、骨微观结构退化、脆性增加和易发生骨折为特征的一种全身性疾病，多发于绝经后妇女、老人和多种慢性疾病患者。OP致残率较高，因此，OP的防治已成为全球关注的问题。

　　中医药在OP的治疗上有悠久的历史和丰富的临床经验，中国传统医学中虽无骨质疏松的病名，但究其临床表现、发病机制应归属于“骨痹”“骨痿”等范畴。20多年来，我国的医务工作者在中医理论指导下，在OP的临床及基础研究方面取得了一些成绩。笔者综述了近年来用于治疗骨质疏松症的常用单味中药的研究进展以及机制，希望能为新药开发提供帮助。

　　◆淫羊藿◆

　　味辛、甘、性温，归肝、肾经。现代药理实验表明，淫羊藿水提物及其总有效部位对去势及应用维A酸、肾上腺皮质激素及羟基脲造成的大鼠OP模型，均有一定的预防和治疗作用，其机制与改善骨代谢，调节体内酶和激素的水平，促进蛋白质合成、核酸代谢及增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺轴、胸腺轴等分泌系统的功能有关。5毫克·毫升-1的淫羊藿水提液可以促进成骨细胞的增殖，但对成骨细胞的分化没有影响。其中的单体成分淫羊藿苷可以促进成骨细胞的分化以及矿化功能，并能促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化，在基因水平上促进BMP2-mRNA的表达。淫羊藿次苷Ⅰ、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿定B、淫羊藿定C也具有促进体外培养的成骨细胞增殖和矿化的作用。另外，淫羊藿还能剂量依赖性地抑制骨髓细胞诱导分化形成破骨细胞样细胞进而抑制骨吸收。近年来有人提出，通过抑制骨髓基质细胞成脂分化、促进其成骨分化而达到预防和治疗OP的观点。最近，中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所与香港城市大学深圳研究院研究了淫羊藿95%乙醇提取物的各个萃取部分(包括石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇)及50%乙醇提物、水提物部分对骨髓基质细胞成骨分化的影响，发现醋酸乙酯部分具有促进基质细胞成骨分化的作用。

　　◆骨碎补◆

　　性温，味苦，归肾、肝经。有补肾、活血、止血、续伤之功效，为骨伤科常用药。整体动物研究发现，骨碎补能显著预防与治疗OP。骨碎补水提物和醇提物均可促进小鼠成骨细胞株MC3T3-E1增殖、分化和矿化功能。国外有研究表明，从骨碎补中分离得到的单体(如黄烷-3-醇类)有促进人乳腺癌细胞MCF-7及成骨样细胞ROS17/2.8增殖的作用，其增殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素，推测骨碎补中存在雌激素样作用的化合物，从而对绝经后OP有治疗作用。此外，骨碎补提取物还能抑制破骨细胞性骨吸收，具体表现在骨吸收陷窝数和面积均呈剂量依赖性地减少。其对破骨细胞的作用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶K的成熟而起的，抑制作用与浓度呈依赖性关系。

　　◆蛇床子◆

　　性温无毒，味辛苦，归肾经。具有补肾壮阳、燥湿、祛风、杀虫的作用。蛇床子中含有的香豆素类成分被认为具有弱的雌激素样生物作用。系列研究结果表明，蛇床子总香豆素可以对使用糖皮质激素和切除卵巢造成的OP模型具有明显的治疗作用，这可能与其促进成骨细胞的增殖和分泌碱性磷酸酶，抑制成骨细胞分泌NO、白细胞介素（IL）-1和IL-6有关。另有研究表明，蛇床子总香豆素还通过抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能进而起到对骨的保护作用。分子水平上研究表明，蛇床子素可以增加大鼠成骨细胞OPG(骨保护素)的表达，同时轻微抑制RANKL(也称ODF，破骨细胞分化因子)的表达。

　　◆续断◆

　　性苦微温，味甘辛，归肝、肾经。具有补肝肾、强筋骨、行血脉、续折伤、止崩漏、安胎等功效。现代研究表明，川断可逆转大鼠去卵巢引起的骨丢失。95%乙醇和50%乙醇两种萃取物均能剂量依赖性地促进成骨细胞的增殖，且前者的促增殖效应强于后者。

　　◆补骨脂◆

　　性大温，味苦辛，归脾、肾经。具有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻的功效。药理实验表明，补骨脂丙酮提取物的非极性部分能增加大鼠骨强度，提高血中无机磷酸盐水平。体外实验表明，补骨脂的乙醇粗提物、醋酸乙酯萃取部位及其中的单体黄酮补骨脂宁和补骨脂甲素均能促进成骨样细胞UMR106增殖和分化。补骨脂还能抑制破骨细胞性骨吸收陷窝的形成与扩张，且抑制作用与补骨脂浓度有关。

　　◆葛根通过抑制骨吸收，刺激骨形成来调控骨代谢。

　　综上所述，针对OP发病机制，现在研究较多的防治OP的中药单味药主要集中在补阳药和活血药。研究水平多停留在动物实验的验证和细胞水平上的机制探讨，动物整体水平上仅局限于对几种OP动物模型的一些客观指标改变的观察，细胞水平上则主要看其对成骨细胞和破骨细胞分化和功能的影响，而对一些有效药的有效成分和更深的分子机制研究还较少。单味药治疗OP的临床研究几乎是空白。在机制研究上，无论有效药物的主要成分是什么，如黄酮类，香豆素类，蒽醌类，甾体类，基本都被报道过有雌激素样活性，如果能从此着手，借鉴国际上植物雌激素的研究思路和方法，探讨各种单味药治疗OP的共同机制，则不失为深入研究的一种思路，同时为开发新药提供理论依据。在动物细胞水平确证疗效及机制后，最主要的还应按循证医学的要求和方法研究中药治疗OP的疗效，开展大样本的随机双盲安慰剂对照试验，这样更有说服力，更有利于中药作为抗骨质疏松药走向世界。