欧洲心脏病学会2005年大会公布的ACEI和维生素研究结果引人关注(二)

  ■高剂量维生素B不能预防心血管疾病

  挪威特隆赫姆大学的Kaare Harald Bonaa博士在此次会议上介绍了挪威维生素试验(NORVIT)的结果。这一试验发现维生素B可以降低血浆高半胱氨酸28%的水平,但没有使患者的MI危险或已患MI患者的卒中风险有任何降低。此研究还表明,给予复合维生素B的目的在于降低血浆高半胱氨酸水平,但实际上可能增加心血管疾病的风险;叶酸单独应用可增加癌症的危险。Bonaa教授认为,高剂量的维生素B不应作为心血管疾病的二级预防药物;同时需要进一步研究来确定叶酸是否能促进癌细胞的生长。

  高半胱氨酸又称为同型半胱氨酸,是必需氨基酸蛋氨酸新陈代谢的副产品,它通过一系列应用维生素(包括叶酸、钴胺素,即维生素B12和维生素B6)作为辅酶的酶进行代谢。许多研究表明,血浆高半胱氨酸水平与血管疾病之间相关,10%的冠心病患者与高半胱氨酸升高有关,轻、中度高半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍。由于一些流行病学研究证据相矛盾,且很多证据是从作为实验的小型临床试验获得的,因此,权威性的结论必须要等待一些大型前瞻性试验(如NORVIT试验)完成后才能得出。

  血浆高半胱氨酸水平增高是MI和卒中的一个强力而独立的危险因素。维生素B6饮食摄入量低与其危险增加有关。高半胱氨酸水平可以采用叶酸治疗很快降下来,但是之前还不知道高半胱氨酸的降低是否能降低MI发生的危险。

  NORVIT是一项随机的对照双盲多中心二级预防试验,检验长期(3.5年)采用叶酸/维生素B12或维生素B6联合可降低MI和卒中各20%的假设。一项附属研究还提出要检验维生素B能防治认知功能丧失的假说。

  NORVIT纳入年龄30~84岁的急性MI(<7天)患者。那些已经进行维生素B治疗,患有心血管疾病以外的致命性疾病,或预期依从性很差的患者排除在外。从1998年12月开始以来,NORVIT从挪威35家医院共征集3749例患者(平均年龄64岁,74%为男性)。大约90%的NORVIT患者服用阿司匹林和β受体阻滞剂,约80%服用他汀类药物。

  患者按2×2因子设计随机分成4组治疗:叶酸+维生素B6组;单用叶酸组;单用维生素B6组;安慰剂组。药物剂量为叶酸0.8毫克/天(+维生素B12剂量0.4毫克/天),维生素B6剂量40毫克/天。90%的参与患者报告能坚持研究的药物方案。

  在两个月之后,服用叶酸组患者中无论是否服用维生素B6,血浆高半胱氨酸水平均下降,在整个研究期间与维生素B6和安慰剂组相比仍下降28%。叶酸治疗组血浆叶酸水平上升6~7倍。

  此项研究的主要终点包括非致命性和致命性MI(包括猝死)和非致命性和致命性卒中,安慰剂、叶酸和维生素B6各组大约为18%。但是,在接受叶酸+维生素B6的患者组与其他3组相比,主要终点明显增加。事件发生率,包括各个主要终点在叶酸+维生素B6组要比其他三组更高。癌症发生率在两个叶酸组更高。

  在MI加卒中、MI、死亡以及癌症的危险方面,叶酸组与两个非叶酸组相比,维生素B6组与两个非维生素B6组相比,在叶酸组和维生素B6组更高。叶酸组的癌症危险与对照组相比增加(RR1.4),但是未达到统计学意义。在叶酸+维生素B6组这种危险增加最大。MI和卒中的复合危险和MI的危险在该组要比其他3组明显更大。

  爱尔兰都柏林皇家外科学院的Ian M.Graham博士在会议中表示赞同这一研究结果,他说,迄今为止,高半胱氨酸与血管疾病之间的关系还未确定为因果关系。他表示,根据这一试验结果,目前对MI后患者不应推荐应用B族维生素。