新型COX-2抑制剂伐地考昔
伐地考昔(Valdecoxib)为近年来上市的新型环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,可缓解骨关节炎(OA)和成人类风湿性关节炎(RA)的体征与症状,治疗原发性痛经。
■药理作用
本品主要通过抑制COX-2,进而抑制致炎性前列腺素的合成。在体内,治疗浓度的本品对保护胃黏膜的环氧合酶-1(COX-1)没有抑制作用。在体外,本品的COX-2/COX-1选择性比为30,而罗非考昔为35,塞来考昔为7.6。
■药动学
口服本品后约3小时可达血药浓度峰值,与食物同服可使达峰时间延缓1~2小时。口服生物利用度约为80%。本品主要经肝脏细胞色素P450酶3A4和2C9代谢,约70%以代谢物的形式随尿液排泄。消除半衰期约为8~11小时。
■临床应用
用于OA。在5项随机双盲对照研究中,3918例OA患者用本品治疗3~6个月。根据WOMAC骨关节炎指数、病人对疼痛的总评价、总的病人综合评价,本品改善膝或髋关节炎的体征和症状优于安慰剂。
两项为期3个月的研究包括约1500例OA患者。本品1天1次5毫克或10毫克治疗,对OA症状的缓解与萘普生1天两次、每次500毫克等效;而与安慰剂相比,在统计学上有显著意义。
用于RA4。项随机双盲对照研究在3444例RA病人中进行,为期3~6个月。根据ACR(American College of Rheumatology)20改善率,与安慰剂相比,本品可显著减轻RA的体征和症状。两项关键性研究比较了本品与萘普生和安慰剂的疗效。研究一,本品1天10毫克,ACR20反应率为49%;本品1天20毫克,为48%;萘普生1天两次、每次500毫克,为44%;安慰剂为32%。研究二,本品1天10毫克,ACR20反应率为46%;本品1天20毫克,为47%;萘普生1天两次、每次500毫克,为53%;安慰剂为32%。本品用于RA的研究允许同时使用皮质激素及(或)缓解病情的抗风湿病药,如甲氨蝶呤、羟氯喹等。
用于原发性痛经。在中重度原发性痛经妇女中进行的两项安慰剂对照研究中,本品的疗效与萘普生钠550毫克相当。给予本品20毫克后60分钟内起效,在镇痛作用的起效、大小和持续时间方面与萘普生钠550毫克相当。
■不良反应
在包括2665例OA病人和2684例RA病人的安慰剂对照研究中,4000多例病人接受本品1天10毫克或20毫克的治疗,其中2800多例病人接受治疗至少6个月,988例病人接受治疗至少1年。在研究中,本品治疗组不良反应主要为头痛、恶心、消化不良、上呼吸道感染、腹泻等。不良反应停药率本品1天10毫克组为7.5%,1天20毫克组为7.9%,安慰剂组为6.0%。
■注意事项
对本品过敏者禁用。妊娠末期病人禁用。哮喘、荨麻疹病人、对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有过敏史的病人禁用。本品慎用于体液潴留、高血压或心衰病人及肝、肾疾病患者。本品与阿司匹林同时使用,可能增加胃肠道溃疡的危险。在健康志愿者中,本品可增强华法林的抗凝血作用。本品可降低锂的清除率,但对甲氨蝶呤的血清浓度或肾清除率没有影响。
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