一氧化氮与消化系统癌症

  一氧化氮(NO)作为一种信使参与炎症反应、信号传递、血管调节及免疫调节等多种功能。NO与消化系统的生理功能和临床病理之间也存在着广泛而密切的联系,具有通过多种途径促进消化道肿瘤生长、发展和转移的作用。

  ■NO与食管癌

  资料表明,大多数实验性肿瘤组织中均可见诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的升高,产生的NO可增加血管通透性,加速肿瘤组织营养供应而促进肿瘤快速生长。非癌的食管鳞状上皮细胞层仅有微弱的iNOS表达,而食管鳞状上皮细胞癌中可检测iNOS的表达,甚至早期黏膜鳞状细胞癌中,iNOS的表达也显著增加。

  ■NO与胃癌

  研究表明,幽门螺杆菌感染与胃癌密切相关,但是幽门螺杆菌引起癌变的机制仍不完全清楚,可能是由于幽门螺杆菌感染引起活性氮产生,而导致DNA损伤。幽门螺杆菌感染的胃黏膜中iNOS和硝基酪氨酸的增高可能与胃癌的癌变有关。胃癌肿瘤组织中的一氧化氮合酶(NOS)活性明显高于正常组织。

  ■NO与大肠癌

  研究发现,大肠癌肿瘤组织中iNOSmRNA表达明显高于非肿瘤组织,肿瘤组织中iNOS和硝基酪氨酸有强的表达。取经细胞因子处理的含高浓度NO的肠癌细胞培养上清液进行体外实验,可见植物血凝素刺激和人淋巴细胞增生反应显著减少。

  ■NO与肝癌

  原发性肝癌的肿瘤组织及癌周肝硬化组织中有较高水平的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达,提示在肝炎后肝硬化恶性转变及肝癌的进展中,NO的产生起一定的作用,且iNOS的活性与肝癌血管生成密切相关,检测NOS的表达和活性将提供有关血管生成更多的肿瘤生物学行为信息。

  ■NO与胰腺癌

  通过免疫组化方法研究胰腺癌肿瘤组织中iN鄄OS和硝基酪氨酸,发现iNOS和硝基酪氨酸的表达增加,提示其在胰腺癌的发展和预后中起一定的作用。