盐酸氨溴索口腔速崩片的处方及制备

　　1.处方的筛选制备口腔速崩片的关键在于寻找合适的辅料,特别对辅料的崩解性能要求较高,一般运用的崩解剂有: 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) ,微晶纤维素(MCC) ,低取代羟丙基纤维素(L2HPC) 及泡腾剂等。矫味剂有:甘露醇、蛋白糖、阿司帕坦、蔗糖、薄荷脑、香精等。1.1　崩解剂的筛选1.1.1　崩解时限测定方法　　　根据国家食品药品监督管理局药品审评中心2003年9月颁布的“口腔速崩片的剂型特点和质量控制会议纪要”的要求进行体外崩解试验:取本品6片,选用2 mL水为介质,置37 ℃水浴中,从放入药片开始计时,至崩解完全后用秒表记录崩解时间各片均应在30 s内全部崩解。同时挑选健康志愿者,选择同一批片剂, 6位志愿者分别口含1片,无粗糙,沙砾感即为崩解完全,用秒表记录完全崩解所用时间。试验结果显示,两种方法数据接近,相关性好,故可用静态试管法代替志愿者法测定片剂崩解时间。1.1.2　崩解剂的筛选　　　崩解剂是片剂是否能迅速崩解的关键,常用的有微晶纤维素(MCC) ,可使片剂迅速崩解。MCC可压性好,适用于直接压片法,由于它溶胀性能很弱,一般不单独用作崩解剂,往往和其他溶胀性能强的辅料如L2HPC联合使用。低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 有很强的吸湿性,遇水溶胀而不溶解,可提高片剂黏度和光洁度,能起到崩解和黏结双重作用。交联羧甲基纤维素钠(CC2Na) , CC2Na溶胀性强但不溶于水,具有优良的崩解作用。泡腾剂主要为酸(枸橼酸、酒石酸等)和碳酸盐遇水后发生化学作用产生二氧化碳,气体从片剂内部释放出来导致了片剂的迅速崩解,同时,气泡的释放可短时间麻痹味蕾,起到矫味的作用。1.2　矫味剂的筛选　　盐酸氨溴索味苦涩,故需使用矫味剂来矫正口感。在矫味剂的筛选实验中,我们使用了甜味剂蛋白糖、阿司帕坦和芳香剂薄荷脑、酸味剂酒石酸。试验处方见表2(不能上传)。

　　试验结果表明,处方7、处方8所制得的片剂60℃加热5 d变色,表明处方7、处方8所用的辅料与主药有相互作用,经进一步试验表明,蛋白糖引起片剂变色,而另甜味剂阿司帕坦不引起片剂变色;酒石酸的加入有利于掩盖主药的涩味;甘露醇的加入有利于克服沙砾感。综合考虑处方9崩解时间、口感、稳定性均较好,因此选用处方9作进一步的试验。2　制备工艺筛选　　口腔速崩片的制备方法一般包括湿法制粒压片法、粉末直接压片法和冷冻干燥法。冷冻干燥工艺是将药物混悬于水溶性基质后,定量分装于一定模具中经真空冷冻干燥制成的,由于需将需要特殊设备和包装,因此制备时需严格筛选处方并控制制备条件,生产时需大型冷冻干燥设备,生产周期较长,故未选用。在此对湿法制粒压片法,粉末直接压片法进行了筛选和评价。2.1　湿法制粒制备方法　　将处方量盐酸氨溴索、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、酒石酸、阿司帕坦混合均匀,加入适量黏合剂体积分数95%乙醇制粒,过16目筛,50～ 60 ℃干燥,干粒过18目筛整粒,将薄荷脑溶于尽量少的无水乙醇中,取少量细粉吸收后与其余颗粒混匀后,加入处方量硬脂酸镁,混匀后压片。2. 2　直接压片制备方法　　将处方量的阿司帕坦、薄荷脑混合、加入盐酸氨溴索混合均匀,再加入酒石酸、甘露醇和微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀,最后加入硬脂酸镁,混合均匀,制片时应控制湿度50%以下。两种制备方法结果比较:湿法压粒的片剂外观光洁度差、硬度大、崩解时限超过1 min, 5 min的溶出度为80%;直接压片法的片剂外观光洁、色泽均匀、硬度适中、崩解时限低于30 s, 5 min的溶出度为94%。综合外观崩解时限、硬度及溶出度考虑,选用粉末直接压片法。3　硬度的确定　　硬度对口腔速崩片的质量,尤其是崩解时间有一定的影响,本试验对盐酸氨溴索口腔速崩片的硬度范围进行了选择, 结果表明,当硬度大于013MPa时,盐酸氨溴索口腔速崩片的崩解时间大于1 min,小于0115MPa时,虽然崩解时间很短,但口感略差,且因硬度小,可能在包装运输过程中易碎,综合考虑,控制盐酸氨溴索口腔速崩片硬度0.15 ～0.25MPa。