中药对血浆内皮素的影响

  内皮素(et)是一种低分子的血管活性肽,具有细胞信使样的生理活性,有收缩血管、促进血管平滑肌增生与细胞粘连的作用。et水平升高可使血管痉挛,血栓形成动脉粥样硬化,是心脑血管疾病发生发展的原因之一。中药治疗心脑血管疾病有着良好的疗效,其机理可能作用于et等环节。

  穿心莲成分api0134。作为动脉粥样硬化预防用药,观察对动脉粥样硬化家兔血浆内皮素(set)、血清一氧化氮(no)、环鸟苷酸(cgmp)、脂质过氧化物(lpo)和超氧化物歧化酶(sod)的影响。结果表明,穿心莲成分api0134预防用药4周及8周,均能提高no、cgmp含量和sod活性,且能降低set和lpo含量。能显著减少实验性家兔主动脉内膜的脂质斑块形成,具有显著抗as作用。

  当归注射液。冠心病用西药阿司匹林、消心痛、氨酰心安治疗再加中药当归注射液,在当归注射液首次给药后30分钟,血浆et一1含量下降35,4%,而单用西药治疗则无此显著变化;加用当归注射液治疗10天,血浆et-l含量较治疗前下降45.63%,而单用西药治疗仍无此变化。提示当归注射液能有效降低冠心病患者set水平。

  水蛭及其复方。血管平滑肌细胞(vsmc)增生与内皮素基因(et-mrna)高表达有关。用原位杂交与组化法观察水蛭及其复方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉et-mrna表达的作用表明,能改善喂高脂饲料家兔主动脉内皮功能,减轻内皮细胞损伤,拮抗et-mrna在主动脉内膜上的表达,et合成释放减少,vsmc增生减轻,阻止动脉粥样硬化形成。

  川芎嗪。肺血管收缩和管壁重建,为缺氧性肺动脉高压的特征。而内皮素在肺动脉高压发病机制中亦起重要作用。有研究表明,慢性常压低氧肺动脉高压大鼠血浆和肺组织匀浆中et-l水平明显增高,用组织原位杂交技术,证实低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达和产生et-1增加,与肺组织匀浆中et-1浓度的增加—致。大鼠肺内eta-rmrna的表达主要位于血管内皮和支气管上皮细胞。而在正常组大鼠肺内很少有eta-mrna表达。川芎嗪防治慢性缺氧性肺动脉高压有一定效果,采用放射免疫技术测定set含量,用免疫组化染色观测肺内et-l表达水平,用组织切片原他杂交法检测et-mrna在肺血管平滑肌细胞内的表达。结果显示,川芎嗪能抑制et-1表达与释放,降低skt水平,并在一定程度上抑制et-mrna表达。

  丹参。对低氧性猪肺动脉内皮细胞内皮素的影响,将猪肺动脉内皮细胞分正常对照组,低氧组和丹参组。丹参有可能抑制缺氧肺动脉内皮细胞分泌et,从而减轻缺氧性肺血管收缩。高血压患者的肾素-血管紧张素水平升高和脂质过氧化反应增强,致使内皮细胞缺血、缺氧和损伤。内皮素基因表达增强.et大量合成,释放入血,从而加重高血压程度,形成恶性循环。经用西药(心痛定加开博通)加复方丹参注射液治疗后,其et显著下降,其下降程度明显高于单用西药组。

  知母提取物。et对人体和动物支气管有强烈的收缩作用,以et-l作用最强,并能增加肺血管通透性,调节炎性细胞的激活,诱导血小板活化因子(paf)、白三烯类(lts)、组胺、o2等炎性介质产生,进一步增强et的收缩支气管作用。加重气道炎症反应。知母提取物(知母宁)有抗炎作用。能防治支气管哮喘。其机理和地塞米松相似,也通过降低balf中et-1,对哮喘起一定防治作用。

  银杏叶制剂(ginkgsbilobaextrct,gbe)。应用非开颅大鼠模型,对蛛网膜下腔出血(sah)组和gbe治疗组观察24小时内微区脑血流量(rcbf)和颅内血浆et-1水平的动态改变,3天后对海马cal区行病理检查。发现sah组rcbf迅速而持续降低,血浆et-l浓度显著增高,基底动脉痉挛,海马cal区神经元明显受损,经gbe治疗均能减轻这些病理变化。也表明et-1与脑血管痉挛缺血性脑损害有一定关系。

  大蒜素片可显著降低兔急性心肌缺血时血浆et的水平,抑制et的释放,从而减轻et对血管和心肌组织的损伤作用。同时研究亦表明,长期服用大蒜素片,可使机体持续保持较低的et水平状态,这对预防和缓解冠脉痉挛,减少外周血管张力具有重要的意义。

  补阳还五汤治疗早期脑梗塞有一定疗效。治疗后血浆et水平下降,较用706代血浆注射液和肠溶阿司匹林治疗后的下降幅度更为显著。表明补阳还五汤治疗脑梗塞的机理可能与降低血浆et有关。在原发性肾病综合征患者中,亦观察到西药加补阳还五汤治疗能降低血浆et-1水平。

  血府逐瘀汤冲剂(血管通)。对鹌鹑动脉粥样硬化模型的set和降钙素基因相关肽(cgrp,有拮抗内皮素的作用)有一定的影响,实验显示,模型形成过程中其set升高,降钙素基因相关肽降低,降钙素基因相关肽降低,可导致血管收缩,血压升高,血管内皮损伤,et释放增加,血小板聚集,微血栓形成,平滑肌细胞增殖,促进动脉粥样硬化。经血管通治疗后,可降低血浆内皮素水平,升高降钙素基因相关肽。

  心脉通(红人参4份、三七4份、大黄2份)。冠心病心肌缺血患者et明显高于健康人,cgrp变化不明显。按常规使用西药治疗经加用心脉通治疗后,患者et及症状积分均较单用西药的明显降低。研究表明,心脉通胶囊抑制血浆et过量释放,有保护血管内皮细胞,改善心肌缺血的作用。

  复脉抗衰液(人参麦冬五味子、黄茂、附子)。急性心肌梗塞患者在西药常规治疗再加复脉抗衰液20m1静脉点滴共7天,血浆et水平恢复到正常水平,而单用西药的患者则无明显改变。