雷公藤

雷公藤 Triperygium. Wilfordii. Hook系卫茅科植物 ,它的根、茎、花均有毒性,药用部分为去二层皮的根木质部 ,具有活血化瘀清热解毒消肿散结杀虫止血等功效。近 2 0a来被广泛用于治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎、红斑狼及各种自身免疫性疾病和皮肤病等。近年来研究发现雷公藤有抗炎、免疫、抗生育、抗肿瘤、抗菌等活性,至今已分离出 70多种化学成分 ,其药理研究有很大进展 ,现就其研究状况概述如下 :
1 对肾上腺皮质的影响
雷公藤乙酸乙酯提取物有促进肾上腺合成皮质激素的作用;雷公藤多甙对体液免疫和细胞免疫都有抑制作用 ,并能阻断组胺、5-羟色胺 ,可通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统而起作用;雷醇内酯能抑制角叉菜胶、巴豆油和 Freund完全佐剂引起的炎性关节水肿 ,减少急性胸膜炎渗透量 ,抑制白细胞游走和棉球肉芽增生,降低血浆 PGE(2)含量 ,且对肾上腺重量和肾上腺VitC含量无影响。用弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎,检测血浆促肾上腺皮质激素、皮质醇水平及肾上腺病理学改变 ,证实雷公藤可通过兴奋下丘脑 -垂体 -肾上腺轴发挥抗炎作用 ,且雷公藤与强的松药理作用存在互补性。
2 对免疫系统的影响
早期的实验发现 ,雷公藤能作用于淋巴细胞而对免疫系统起抑制作用 ,其中以对体液的免疫抑制作用较为显著。近来研究表明,雷公藤甲素在对单向混合淋巴细胞反应、迟发性超敏反应 (DTH)、体外诱导的抑制性 T细胞活性、T淋巴细胞亚群的研究中发现 ,其对细胞免疫有抑制作用,对环磷酰胺所致的 DTH反应增强模型也有很强抑制作用;并能抑制 B淋巴细胞和单核细胞分泌促炎症性细胞因子白细胞介素 6(IL-6)和肿瘤坏死因子而发挥抗炎免疫作用;吴氏研究表明 :雷公藤的免疫抑制作用是通过激活抑制性 T淋巴细胞(Ts)而实现的 ,而 Ts具有抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞产生抗体的作用 ,因此 ,雷公藤引起的 Ts增殖 ,必然引起细胞和体液免疫的抑制。总之,雷公藤抑制免疫应答是经多种途径而达到的。雷公藤多甙能改善大鼠佐剂性关节炎 (AA)病情 ,AA大鼠血清 IL - 1和 IL - 6水平明显降低,关节液内炎症细胞因子的水平下降 ,腹腔巨噬细胞及脾淋巴细胞分泌细胞因子的能力显著受到抑制;雷公藤甲素用于牛型胶原诱导的大鼠关节炎的治疗,结果显示能明显延迟关节炎的发生 ,降低发生率 ,并且无毒性反应,表明雷公藤抗炎作用的发挥是通过免疫抑制作用而实现的。
雷公藤的免疫抑制作用近年来被广泛应用于抑制免疫排斥反应。雷氏对供鼠皮片浸泡孵化 ,在昆明种小鼠和 DBA褐色小鼠间进行皮片移植,观察雷公藤对同种皮片移植免疫排斥反应的抑制作用 ,结果表明可明显延长皮片存活时间 ,且单纯孵化即可获得良好效果。用兔同种异体角膜移植模型,观察了雷公藤多甙及联合环孢霉素 A对植片存活时间和移植抗原诱导的迟发型超敏反应的影响 ,结果 :雷公藤多甙具有显著延长角膜移植存活和防止免疫排斥反应发生的作用,与环孢霉素 A具有一定的协同作用。用显微外科技术建立大鼠肾移植模型 ,雷公藤多甙组与对照组比较 ,大鼠肾移植后平均存活时间明显延长 ,两组存活时间有显著性差异(P<0 . 0 5) ,雷公藤多甙对大鼠肝、肾、心脏及白细胞总数无影响 ,但显著抑制大鼠脾淋巴细胞的转化 ,也显著抑制大鼠外周血白细胞介素 -2受体水平。杨氏发现雷公藤内酯可明显延长同种异体移植的皮肤和肾的存活的时间 ,与对照组比较有显著差异 (P< 0 . 0 1 ) ,移植肾病理检查发现,雷公藤内酯醇治疗后 ,移植肾组织中病理损伤程度明显轻于未治疗组 ,表明雷公藤内酯醇具有明显抗同种异体急性排异反应的作用。
3 抗肿瘤作用
自1972年 Kupchan等发现雷公藤甲素、乙素有明显抗肿瘤作用以来,国内对雷公藤的抗肿瘤作用做了大量研究。许氏用柱层析法得到一个成分并命名为TG进行动物移植肿瘤实验 ,证实其有较强的抗肿瘤活性 ,对小鼠肝腹水癌在较小剂量 (25μg/ kg)时仍使绝大部分 (9/ 1 0 )小鼠长期健康存活 ,疗效与阿雷素无明显差异 ,TG除直接作用于肿瘤细胞 ,抑制和杀灭癌细胞外,还对抗体的免疫功能有调节作用。此外 ,雷公藤内酯对小鼠 L651 、L1210及P388白血病株和来自人体的鼻咽癌细胞均有抑制作用。
雷公藤单体T10能抑制乳癌和胃癌细胞系集落的形成 ,强度与对人白血病细胞系 HL- 60的相近 ,IC50 为0.50 4~1.22μg/L,PPC估计值为0.15mg/L;对Hela细胞动力学影响的实验发现,T10 对时相同步化细胞均有杀伤作用 ,对S期细胞敏感。
4 抗生育作用
雄性大鼠灌服雷公藤总甙(10mg/kg) 8周后全部动物失去生育能力 ,但性行为和血液睾酮水平及各脏器组织光镜检查无明显改变。雷公藤提取物 TH5灌服大鼠 30d后 ,雄性抗生育有效率平均为 97%,停服TH52 0 d后大鼠附睾尾部三项精子参数统计值明显低于对照组 (P<0 .05或 P<0.01) ,停服TH550 d后 ,90 %的受试大鼠恢复生育 ,其附睾尾部的三项精子参数值与对照组相比无显著差异 (P>0.05) ,对大鼠体重、睾丸重量与大小等无影响,认为 TH5具有发展为男用避孕药的良好前景。路氏证实雷公藤在有效抗生育作用剂量下对小鼠腹腔巨噬细胞 TNF-α生成能力无明显影响。大鼠喂服雷公藤单体T47周后 ,睾丸变态期精子细胞组蛋白 -精核蛋白取代反应受阻 ,进而导致附睾精子核蛋白异常 ,这可能是T4导致大鼠不育的重要原因。刘氏研究表明,雷公藤中抗生育有效成分T4、T7单体对大鼠精原细胞染色体的细胞遗传学效应和生精细胞微核发生率的影响结果是一致的 ,也提示生育剂量的T4、T7无明显诱变作用。雷公藤单体L2 对大鼠具有很强的抗生育作用 ,对内脏器官没有明显的毒性作用,不引起肝、肾明显损伤。叶氏发现雷公藤多甙抗生育部位主要在睾丸内 ,可导致圆形精子细胞向长形精子转变过程受阻,附睾中出现大量头尾分离的精子。睾丸切片显示雷公藤多甙对早期精子细胞有明显影响。公藤多甙 1 0 mg/ kg,喂服 8周后 ,全部大鼠丧失生育能力 ,停药4周后 ,生育力开始恢复。
5 对泌尿系统的影响
雷公藤可降低肾病鼠尿总蛋白及白蛋白的排出量 ,可能具有阻止与修复嘌呤霉素所致肾小球滤过膜涎蛋白之破坏作用 ,从而维持其阴电荷屏障的完整性,减少蛋白尿滤过。雷公藤多甙对马杉肾炎影响的实验研究显示 ,它能显著降低大鼠异体相的肾组织学改变 ,但不能影响电子致密物在肾小球基底膜沉积,其实验结果表明雷公藤多甙的这种保护机制可能是清除了氧自由基和 /或抑制了脂质过氧化反应的结果。陈氏在被动性 Heymann肾炎的实验中表明,早期应用雷公藤多甙可减轻蛋白尿的排泄 ,并明显抑制自身相对抗体产生。
6 结语
随着研究的深入 ,人们对雷公藤及其单体的药理作用特点认识也越全面 ,为临床运用提供了理论依据,目前已成为类风湿性关节炎、肾炎等疾病的常规药物。它不仅具备有激素与免疫抑制剂样的作用 ,而且完全不同于现有其它免疫抑制药物 ,它的作用方式独特 ,疗效确切,而且无激素样的副反应 ,适应范围广 ,在多种领域中存在着广阔的应用前景。

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