前列腺癌如何诊断和治疗

  一、前列腺的分区

  前列腺由纤维肌肉和腺体两大部分组成,腺体成分主要位于前列腺的后方,而前方主要为纤维肌肉成分。中央区占腺体体积的25%,外形象一个楔子,位于前列腺部近段尿道后方,并包绕射精管,底面组成了前列腺底部的大部分,尖端位于精阜。外周区占腺体体积的70%,外形象马蹄状,位于中央区的两侧后面和下方,并向下包绕整个精阜以下的尿道后部。移行区是两个独立的小叶,体积占腺体体积的5%~10%,位于前列腺部近段尿道的两侧和侧前方,深埋在两侧的前列腺前括约肌内。认识到前列腺中存在着上述分区具有重要的临床意义,因前列腺中发生的两种最主要的疾患(良性前列腺增生症和前列腺癌)发生于不同的区带,良性前列腺增生症发生于移行区和尿道周围腺区,前列腺癌主要发生于外周区,而中央区很少为癌或增生所累及。

  二、前列腺癌流行病学

  前列腺癌的发病率在世界范围内有巨大差异,发病率最高的为黑人。在欧美是仅次于的第二位致死的常见恶性肿瘤,我国前列腺癌发病率虽远低于西方国家,但呈显著增长趋势。发病率升高的原因是人口老龄化,TURP应用的增加而发现A期前列腺癌也增加,同时超声波和活检技术的改进也使前列腺癌的发现率升高。1989~1991年间,每年每十万人发病率升高了23.5人。这是由于从1990年起PSA的广泛临床应用及作为普查工具。

  三、前列腺癌发病的绝对危险因素

  年龄:与其它常见的恶性肿瘤相比,前列腺癌在老年人中是随着年龄的增加而发病率较快速地增加。

  遗传因素:全球黑人发病率高,有家族史的发病率也高。统计发现前列腺癌患者的兄弟比其他人发生前列腺癌的机会高3倍,尤其是容易早期发病。同卵孪生者前列腺癌发病率较异卵孪生者高。

  遗传因素:最近应用分子生物学技术和方法研究遗传性前列腺癌,发现在基因某一位点上存在等位基因的丢失即杂合性缺失。

  种族:各不同种族间的临床前列腺癌发病率存在很大的差异。根据发病率和死亡率的资料表明临床前列腺癌的发病率东方低,Scandinavian男性高。

  四、相对危险因素

  食物脂肪:高脂肪是前列腺癌危险因素,其中红色肉类危险性最大。饱和脂肪、单不饱和脂肪、α亚油酸常与恶性程度大的前列腺癌有关,来源于鱼和奶制品的脂肪影响小。

  性激素:前列腺是雄激素依赖性器宫,受到血清睾酮的控制。睾酮是维持正常前列腺上皮生长的基本物质,而且前列腺癌早期也是雄激素依赖的。虽然性激素在正常和前列腺癌中的重要生理作用很清楚,但是,其与前列腺危险性的相关性仍不清楚。

  性活动:前列腺癌患者的性活动高于对照组,青春期开始比较早,初次性交经历较晚。离婚和丧偶者的前列腺癌死亡率高于有配偶者。有子女的比无子女的要高。首次遗精越早前列腺癌的危险性越大。对感兴趣的年龄越小患癌危险性越大。30岁以前每周性交次数8次以上、和失去性功能的年龄越大者,前列腺癌的危险性也越大。

  输精管结扎术:几个研究表明输精管结扎术可能增加了前列腺癌的危险性,但是这些研究结果引起了争论,John等进行了前列腺癌患者与对照者的比较性研究表明输精管结扎术与前列腺癌危险性无相关性。若输精管结扎术增加了前列腺癌的危险性,这种危险性也是很低的

  镉:镉是通过与前列腺内高含量的锌相互作用来增加前列腺癌的危险性。

  维生素A:在低危险地区,维生素A的主要来源于蔬菜,但是在高危地区,维生素的主要来源于动物脂肪。因而,维生素A摄入与前列腺癌危险性的相关性可能实际上反应了高动物脂肪摄入与高危险性的相关性。

  维生素D:实验室研究中,维生素D可引起前列腺癌细胞的分化,以及引起前列腺癌细胞生长的速度降低。

  维生素E:与维生素A相反,可以防止前列腺癌。

  身体质量指数(BMI):美国癌学会发现超重的男性发生前列腺癌的机会比理想体重增加不足10%者的危险性增加30%。

  职业和经济收入:我国前列腺癌调查对经济收入、文化程度、民族和对照组进行比较,未发现有显著差异。有统计农民发生前列腺癌的机会多,原因不明。

  肝硬变和病毒感染:肝硬变时雌激素代谢减少,乙烯雌酚升高。因乙烯雌酚可以治疗前列腺癌,所以肝硬变时应可降低前列腺癌的患病危险性,但目前尚未得到证实。

  五、前列腺癌病因学

  与流行病学有关的病因因素:

  年龄:前列腺癌多发生在50岁以上的老年男性,这些老人血循环中及前列腺癌内男性激素的活性增强;遗传学因素;环境因素:对发病也有一定的影响,明显的例子就是亚洲人移居美国和欧洲后,发病率明显上升。

  性激素:

  雄激素:雄激素的调控失衡与前列腺癌的发病有直接关系。

  雄激素的作用:睾酮产生于睾丸,分泌后进入血循环,是雄激素主要的体内来源。另外两种由肾上腺分泌的雄烯二醇及脱氧表雄酮作用较弱。睾酮被5α-还原酶转换成DHT而作用于靶细胞。

  雄激素的作用:雄激素对正常的前列腺上皮细胞,没有单纯的,直接的剌激作用,在有基质细胞的情况下,产生生长因子,通过旁分泌作用,雄激素(主要是DHT)可以促进上皮细胞生长。

  雄激素调控失衡与前列腺癌:

  AR表达的调控:是依赖雄激素的细胞在体内平衡及增殖的中心问题。

  AR突变:AR的突变可能为雄激素阻断后的前列腺癌细胞提供了增殖的条件。

  雄激素调控失衡及在前列腺的致癌作用:雄激素调控失衡,对前列腺癌的发病肯定有一定影响,特别有雄激素作用增强的倾向。

  雌激素:

  雌激素:雌激素在前列腺不仅仅是对抗雄激素的作用,发现雌激素及血浆某些蛋白对前列腺有作用,参与雄激素前列腺的生长、功能的作用。雌激素不仅仅是直接的基质增殖及分泌因子,并且通过IGF-1,使上皮细胞有反应。总之雌激素在前列腺的作为还不十分清楚