霍乱疫苗

  研究口服霍乱疫苗的应用进展

  摘要: 目的 对国际国内口服霍乱疫苗的应用进展进行综述,达到更好一应用于临床实践。方法 对灭活全菌体霍乱疫苗(WC疫苗) 、灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗(WC/rBS疫苗)和减毒霍乱活菌苗(CVDl03-HgR减毒活疫苗)的实际应用情况进行全面分析归纳。 结果 rBS-WC有信服的保护作用,而CVD103-HgR减毒口服活菌苗则适合急需迅速获得保护者。结论 由于活的霍乱疫苗涉及可能发生毒性基因水平的基因转移,具有较高的潜在毒副作用发生率。应根据不同的情况,考虑选择不同的口服疫苗。

  关键词: 口服霍乱疫苗;WC疫苗;WC/rBS疫苗;CVDl03-HgR减毒活疫苗

  霍乱是由霍乱弧菌所致的烈性肠道传染病,临床上以剧烈无痛性泻吐、米泔水样大便、严重脱水、肌肉痛性痉挛及周围循环衰竭等为特征。新中国成立后我国已消灭本病,近期国内局部地区时有疫情发生,因此必须提高警惕,认真做好防治工作。

  20世纪60年代,国际上曾研制出多种肠道外霍乱疫苗,但由于不良反应重,保护力仅在50%以内,保护期短,WHO生物标准化专家委员会决定于 1999年起停止使用。口服疫苗能诱导肠道产生抗体,而肠道又是抗击霍乱的前线。不仅如此,口服疫苗还能降低医疗成本,避免不必要的医疗伤害,因此,近年来口服霍乱疫苗取得了较大发展。本文对口服霍乱疫苗的应用进展做一综述。

  目前可获得的口服霍乱疫苗主要有:灭活全菌体霍乱疫苗(WC疫苗) 、灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗(WC/rBs疫苗)和减毒霍乱活菌苗(CVDl03-HgR减毒活疫苗)。

  灭活全细胞菌苗(WC)最初是针对O1群霍乱的,在越南的现场试验中取得了不错的保护效果[1],各年龄组8个月后的有效率为66%,但只在越南和印度尼西亚等少数国家生产。随后,根据WHO腹泻病疫苗筹划指导委员会的建议,研制成第2代灭活的全细胞二价菌苗,这种菌苗由O1群和O139霍乱弧菌全细胞构成,其中包含了5×1010cfu福尔马林灭活的O139。在Hanoi的研究是口服2剂,每剂1. 5ml ,间隔2周,但是免疫效果不理想[2]。

  霍乱毒素B亚单位-灭活霍乱弧菌全菌体疫苗(BS-WC)在WC疫苗基础上增加了霍乱毒素B亚单位(BS)。BS是优于霍乱类毒素但稍次于霍乱毒素的良好免疫原。用BS和灭活霍乱弧菌全菌 体疫苗(WC)构成的组合疫苗( BS- WC)于1985~1989年在孟加拉霍乱流行区进行了现场试验。63498人接种疫苗后最初6个月的免疫保护率为85%, 3年后降至51%,证明BS- WC疫苗对霍乱有良好的保护作用。在预防O1群霍乱方面,这种由重组的霍乱毒素B亚单位和灭活的O1群霍乱全细胞组成的口服疫苗,己经取得了不错的效果,因此,世界卫生组织对这种疫苗给予推荐。在上世纪90年代,该疫苗已在瑞典批准注册生产[3]。国内军事医学科学院刘传暄等[4]与兰州生物所用重组B亚单位和灭活的O139全菌体重新构建的O139灭活菌苗,动物免疫试验显示出良好的效果.

  研究口服霍乱疫苗的应用进展

  摘要: 目的 对国际国内口服霍乱疫苗的应用进展进行综述,达到更好一应用于临床实践。方法 对灭活全菌体霍乱疫苗(WC疫苗) 、灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗(WC/rBS疫苗)和减毒霍乱活菌苗(CVDl03-HgR减毒活疫苗)的实际应用情况进行全面分析归纳。 结果 rBS-WC有信服的保护作用,而CVD103-HgR减毒口服活菌苗则适合急需迅速获得保护者。结论 由于活的霍乱疫苗涉及可能发生毒性基因水平的基因转移,具有较高的潜在毒副作用发生率。应根据不同的情况,考虑选择不同的口服疫苗。

  关键词: 口服霍乱疫苗;WC疫苗;WC/rBS疫苗;CVDl03-HgR减毒活疫苗

  霍乱是由霍乱弧菌所致的烈性肠道传染病,临床上以剧烈无痛性泻吐、米泔水样大便、严重脱水、肌肉痛性痉挛及周围循环衰竭等为特征。新中国成立后我国已消灭本病,近期国内局部地区时有疫情发生,因此必须提高警惕,认真做好防治工作。

  20世纪60年代,国际上曾研制出多种肠道外霍乱疫苗,但由于不良反应重,保护力仅在50%以内,保护期短,WHO生物标准化专家委员会决定于 1999年起停止使用。口服疫苗能诱导肠道产生抗体,而肠道又是抗击霍乱的前线。不仅如此,口服疫苗还能降低医疗成本,避免不必要的医疗伤害,因此,近年来口服霍乱疫苗取得了较大发展。本文对口服霍乱疫苗的应用进展做一综述。

  目前可获得的口服霍乱疫苗主要有:灭活全菌体霍乱疫苗(WC疫苗) 、灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗(WC/rBs疫苗)和减毒霍乱活菌苗(CVDl03-HgR减毒活疫苗)。

  灭活全细胞菌苗(WC)最初是针对O1群霍乱的,在越南的现场试验中取得了不错的保护效果[1],各年龄组8个月后的有效率为66%,但只在越南和印度尼西亚等少数国家生产。随后,根据WHO腹泻病疫苗筹划指导委员会的建议,研制成第2代灭活的全细胞二价菌苗,这种菌苗由O1群和O139霍乱弧菌全细胞构成,其中包含了5×1010cfu福尔马林灭活的O139。在Hanoi的研究是口服2剂,每剂1. 5ml ,间隔2周,但是免疫效果不理想[2]。

  霍乱毒素B亚单位-灭活霍乱弧菌全菌体疫苗(BS-WC)在WC疫苗基础上增加了霍乱毒素B亚单位(BS)。BS是优于霍乱类毒素但稍次于霍乱毒素的良好免疫原。用BS和灭活霍乱弧菌全菌 体疫苗(WC)构成的组合疫苗( BS- WC)于1985~1989年在孟加拉霍乱流行区进行了现场试验。63498人接种疫苗后最初6个月的免疫保护率为85%, 3年后降至51%,证明BS- WC疫苗对霍乱有良好的保护作用。在预防O1群霍乱方面,这种由重组的霍乱毒素B亚单位和灭活的O1群霍乱全细胞组成的口服疫苗,己经取得了不错的效果,因此,世界卫生组织对这种疫苗给予推荐。在上世纪90年代,该疫苗已在瑞典批准注册生产[3]。国内军事医学科学院刘传暄等[4]与兰州生物所用重组B亚单位和灭活的O139全菌体重新构建的O139灭活菌苗,动物免疫试验显示出良好的效果.

  在BS-WC疫苗进入人体试验证明其具有良好的安全性、免疫原性和较高保护率的基础上,口服霍乱疫苗的研制工作又向更深层次推进一步,即采用重组BS(rBS)代替天然霍乱BS,构建了rBS- WC霍乱日服菌苗[5]。中国军事医学科学院生物工程研究所马清钧等研究员[6],研制出了国家一类新药rBS-WC口服霍乱疫苗,在经过动物及志愿者实验证明安全、有效,毒副作用发生率低。这种疫苗可产生抗菌和抗毒的协同免疫,经口服后还可产生肠道局部与全身的免疫作用。这是我国科学家自主研制的口服霍乱疫苗,成为世界卫生组织正式推荐的口服霍乱疫苗之一,并在上海上市。

  口服减毒霍乱活菌苗(CVD103-HgR减毒活菌苗),即由活的基因修饰的O1群霍乱弧菌减毒株(CVD103- HgR)组成。经许多国家的安慰剂对照试验显示,单剂CVD103- HgR是安全并有效的。该疫苗已在南美、东欧等多个国家上市[7]。 日本科学家[8]用遗传修饰稻米作物创建了一种可吃的疫苗。研究者将稻米作物工程化而制成含有无害霍乱毒素片段的谷物,小鼠食用6剂这种以粉末状非烹调形式与水混合的谷物,其他小鼠食用常规米粉。食用疫苗的小鼠随后口服全能霍乱毒素制剂者,抗击了霍乱毒素;而食用常规米粉的小鼠则发生严重腹泻。能否在人体取得类似的效果,有待进一步研究。

  以上霍乱口服疫苗中,rBS-WC有信服的保护作用,然而它需要间隔1周接种2剂,第2剂接种后1周才能产生效果,而CVD103-HgR减毒口服活菌苗则在接种1剂后7天就可产生保护作用,适合急需迅速获得保护者,但由于活的霍乱疫苗涉及可能发生毒性基因水平的基因转移,具有较高的潜在毒副作用发生率。在地震、洪涝等重大自然灾害后,霍乱的爆发会引起社会的恐慌,如果发生在部队,会极大地削弱部队的战斗力。因此作为一名临床军医,应确保做好准备,根据不同的情况,考虑选择不同的口服疫苗。

  【参考文献】

  1 Trach DD,Clemens JD, Ke NT, et al. Field tial of a locally produced,killed,oral cholera vaccine in Viet Nam. Lancet,1997, 349(9047):231-235.

  2 Trinka S Coster, Kevin P Killen, Matthew K Waldor, et al. Safety,immunogenicity, and efficacy of live attenuated vibrio cholerae O139 vaccine prototype. Lancet,1995, 345(8955):949-952.

  3 康玉梅,张洪赞.口服霍乱疫苗研究现状.中国国境卫生检疫杂志,2005,28(7):91-92.

  4 刘传暄,张艳红,马清钧.rBS-WC(O139)霍乱疫苗的小鼠免疫试验.军事医学科学院院刊,1997,21(3):172.

  5 陈清,俞守义,王雅贤,等.冻干口服霍乱rBS-WC菌苗安全性及免疫原性的人群试验.中华预防医学杂志,1996,30(6):330-333.

  6 刘传暄,马清钧,张艳红,等.预防O139霍乱B亚单位/全菌体口服疫苗的研究.中国生物制品学杂志,2002,15(2):101-104.

  7 陈亢川.口服霍乱疫苗的研究与使用动态.海峡预防医学杂志,2003,9(4):26-27.

  8 Arakawa T,Chong DKX, Langridge WHR .Efficacy of a food plant-based oral cholera toxin B subunit vaccine.Nature Biotech,1998,16:292-297.

  霍乱疫苗   商品名:可唯适肠溶胶囊 (Oravacs )

  制造商

  联合生物

  成分

  每粒胶囊含灭活霍乱弧菌菌体5.0×1010,重组霍乱毒素B亚单位1mg

  药物分类

  疫苗、抗血清和免疫制剂

  适应症

  预防霍乱及产毒性大肠杆菌所致腹泻。建议在2岁或以上的儿童、青少年和有接触或传播危险的成人中使用,主要包括以下人员:卫生条件较差的地区、霍乱流行和受流行感染威胁地区的人群;旅游者、旅游服务人员,水上居民;饮食业与食品加工业、医务防疫人员;遭受自然灾害地区的人员;军队执行野外战勤任务的人员;野外特种作业人员;港口、铁路沿线工作人员;下水道、粪便、垃圾处理人员。

  用法用量

  初免须服3次,分别于0、7、28天口服,每次1粒。接受过本品免疫的人员,可视疫情于流行季节前加强1次,方法、剂量同上。

  不良反应

  偶见轻度腹痛荨麻疹、恶心、腹泻。

  禁忌症

  发热、严重高血压,心、肝、肾脏病、艾滋病及活动性结核。孕妇及2岁以下婴幼儿。对本制剂过敏或服后发现不良反应者,停止服用。

  警告

  注意事项

  应于餐后2小时服苗,服苗后1小时勿进食。服苗后2天内忌食生冷、油腻、酸辣食品。本品忌冻结,胶囊裂开后不能使用。急性感染或发热性疾病都需推迟口服本品,除非不服用会导致更大危险。