药物引起神经精神损害不容轻视

　　□程德培

　　不合理用药，包括滥用、错用药物或不按医嘱自服乱用药物等，都极易引起药源性疾病。部分药物不合理使用可能导致神经、精神方面的损害，造成患者在服药后出现神经、精神症状，这种由药物引发的神经精神损害不容轻视。

　　药源性头痛

　　某些药物可引起头痛或使原有头痛症状加重。

　　较多见的是镇痛药性头痛。治疗疼痛，尤其是治疗头痛的药物本身可能引起头痛，但一般不会在无头痛史的患者中诱发头痛。此类药物包括：非甾体类抗炎药、阿片类、巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类、抗组胺药等。由于头痛常发生在药物镇痛作用消失 3~4小时内，或头痛在停药后发生并持续5~28天，故有“反跳性头痛”之称。

　　此外，防治偏头痛药物麦角胺、普萘洛尔，长期服用亦有导致偏头痛加重的报道。

　　其他引起药源性头痛的药物还有灰黄霉素、甲氟喹、血管扩张药、咖啡因、丙戊酸钠等。

　　药源性失眠

　　利尿药可引起夜间多尿，或导致心血管节律性障碍，扰乱睡眠。某些β受体阻断剂可诱发低血糖和抑郁综合征，从而引起失眠。

　　抗抑郁药氯米帕明、阿米替林等，因其抗胆碱作用，可引起夜间烦躁不安和精神障碍，从而影响睡眠。

　　醋酸泼尼松等皮质激素大剂量使用，麻黄素、氨茶碱等平喘药和异烟肼均可兴奋中枢神经系统导致失眠。

　　有的老年人服用安定类药物可出现睡眠倒错：白天镇静，夜间烦躁。

　　抗癫痫药、口服避孕药和含咖啡因的药物均可导致中枢神经兴奋而影响睡眠。

　　药源性中枢热

　　因药物作用而导致的中枢性发热，亦称“药源性中枢热”或“药热”。引起药源性中枢热的药物以抗菌药最为多见，其次为降压、麻醉、镇静、抗甲状腺和抗癌药，其中部分为过敏反应引起。

　　两性霉素B是直接引起中枢性发热的物质；抗癌药引起的发热一般为癌细胞被破坏释放内热原所致；阿托品、抗组胺药、三环抗抑郁药等具有抗胆碱作用，抑制腺体分泌，减少发汗，影响人体散热过程；甲状腺激素可促进基础代谢，引起发热；抗心律失常药奎尼丁、普鲁卡因酰胺等药物，以及巴比妥和苯妥英钠等药物均可引起“药热”。

　　药源性耳聋

　　庆大霉素所致的聋哑，在婴幼儿的发生率最高。症状多在用药1~2周内出现，也有的迟发于半年之后。当内耳淋巴液中药物浓度过高时，可损害柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢，细胞内外转运障碍，使渗透梯度不能保持，导致毛细胞永久性损害，而不能恢复。

　　具有耳毒性的药物还有呋塞米、依他尼酸等。近见报道，奥沙利铂（一种新的铂类抗癌药）可致单侧神经性耳聋。

　　药源性视神经损害

　　药源性视神经损害为常见的药源性疾病之一。

　　乙胺丁醇可导致球后视神经炎，视网膜出血及色素变化，出现如视野缩小、红绿色分辨力减退等症状。严重者可丧失视力，尤其在大剂量应用时更易发生，一般发生在用药的2~6个月。其发生率与剂量有关，常见的发病剂量为大于500毫克/次，每日2次。肾功能差者更易发生上述损害。

　　醋酸泼尼松每日用量超过10毫克，持续1年，可使晶状体后出现碎片状或空泡状混浊，亦有引起青光眼、白内障的报道。

　　药物引起视神经损害的还有：氯霉素可致中毒性视神经炎；链霉素可引起过敏性角膜炎；氯丙嗪长期大量应用可引起中毒性视网膜病变，出现类似色素性视网膜炎、视力减退、视野缺损等症状；苯海索可能导致青光眼患者完全失明。

　　药源性成瘾

　　药物成瘾是由于人们使用了麻醉药品、精神药品及其他某种具有成瘾潜力的精神活性物质，并对其产生药物依赖性。

　　除阿片类（吗啡、可待因等）成瘾性药物外，长期使用苯二氮卓类镇静催眠药，以及阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等解热镇痛药，也会导致依赖性，对健康、工作、生活和学习带来不良影响，甚至产生生理性损害而危及生命。

　　此类药物中有一些属非处方药，患者可自购自用，所以防止此类药物成瘾尤为重要。

　　药源性精神障碍

　　亚胺培南/西司他丁可引起神经精神活动紊乱；国际上有学者在评价碳青霉烯类抗菌药应用效果时，强调了其潜在的神经系统毒性；抗疟药奎宁可致躁狂兴奋，时有幻觉，也有的表现为沉默或木僵症状；驱肠虫药哌嗪多可引起精神障碍，以意识障碍为主，严重者可出现谵妄，如话多、大声喊叫、狂笑或幻视等。

　　抗精神失常药物本身也可引起精神障碍，即药物的矛盾反应。吩噻嗪类如氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇及三氟拉嗪等引起的精神障碍，大致可表现为抑郁状态、精神运动性兴奋、意识障碍、木僵或紧张症候群，有时伴有幻觉、妄想及焦虑不安等。

　　药源性脑病

　　青霉素剂量过大、静注过快或鞘内注射可产生脑膜或神经刺激症状，被称为青霉素性脑病。敏感者每天用药量在1000万单位以上时，即可出现反应。其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位降低所致。

　　亦见普萘洛尔致脑病的报道，且多见于老年患者。由于老年人肝功能减退，白蛋白结合药物的比例下降，血药浓度明显增高，在普萘洛尔的药理作用下，血液的心输出量减少，供应脑组织的血流量大减，脑供血不足，就会出现头晕、头疼甚至昏迷等症状。

　　依那普利为不含巯基的强效血管紧张素转化酶抑制剂。有报道该药引起精神恍惚、表情呆滞、言行异常的精神状态，但机理不清。

　　喹诺酮类抗菌药物由于其具有广谱、高效、低毒和组织分布好的特点，而被临床广泛应用，但有研究发现，静脉输注喹诺酮类药物易导致高龄老人精神紊乱，出现烦躁不安、语无伦次、恐惧焦虑等精神症状。可能与药物脂溶性高、脑脊液中药浓高、抑制中枢抑制性递质GABA的作用有关。

　　药源性疾病在神经系统及精神方面的表现远不止上文所述的数量，由于药物不良反应认知的有限性，医务人员应重视药源性神经及疾病方面的危害性，警惕各类药物可能产生的药源性疾病，控制药源性疾病的发生，提高临床安全用药水平。