复方药提取工艺期待新评价指标——“有限成分量比法”值得重视

  中药复方创新目前有两种做法,一是从中药复方中提取分离得到单一的化学成分,开发成新药。另一种是从中药复方中提取分离得到多种化学成分的混合物,开发成新药。综观多年来中药复方新药开发,其本质就是中药汤剂剂型的变化,目的就是为了提高中药的疗效、方便患者服用、携带,适应现代社会的发展与人们的要求。可是,许多中药复方新药并没有达到这个目的。如许多中药复方新药的疗效还不如汤剂,许多中药复方新药低水平重复,在市场生命力十分短暂。尽管存在多种原因,但提取工艺的优劣直接影响着中药复方的疗效,而合适的评价指标是获得最优提取工艺的主要因素。由于中药复方化学成分多,有效成分不十分清楚,选择合适的评价指标显得十分困难。目前常用的评价指标一个共有的缺陷就是忽视了中药复方病证结合的特点。本文作者提出用“有限成分量比法”作为评价指标,以适应中药复方新药的特点,值得关注。

  ——编者按

  当今中医临床的诊疗模式是辨证与辨病相结合,决定了中药复方新药必须是病证结合的最佳体现,只有这样,才能提高传统中药的疗效,改变传统中药的缺点,保持传统中药的优点。也就是说,中药复方新药的开发必须既要考虑治疗病的有效成分,又要考虑治疗证的有效成分。如何选择合适的评价指标使提取工艺达到上述目标是新药开发过程中需要注意的重要问题。

  ■常用评价指标方法各有千秋

  在中药复方新药的开发过程中,化学方法是常用的提取工艺评价指标选择方法。主要有水煎出物、有机溶剂浸出物、有效部位、指标成分等。选择的依据主要是根据中药化学和药理的研究文献,结合复方的功能主治,选择多个指标作为评价指标进行综合评价,最后获得最优的提取工艺。该方法的优点是工作量较小,简单方便,缺点是有时获得的提取工艺不是最优的。

  药理学研究,选择主要的药效学实验进行试验;采用逐步回归分析与person相关分析的方法分析化学成分与药效指标间的关系,发现与药效指标关系密切的有限化学成分。

  在一定的剂量范围内,中药复方中与药效关系密切的主要化学成分的含量越高,其药效越强。但由于在提取过程中,不可避免地会使得其他化学成分的含量也发生变化,包括与药效不密切,甚至相反的化学成分,同时,主要化学成分间也会发生相互作用,相互影响。结果并不是主要化学成分的含量越高,其药效越强,而是主要化学成分的含量保持一定的比例关系,才能达到疗效最强。因此,要确定主要化学成分间比例关系,要参考汤剂中主要化学成分间的比例关系。

  通过上述两方面的研究,一方面用主要化学成分的含量对提取工艺综合评价,同时以汤剂主要化学成分间的比例为参考进行评价,然后综合两方面的结果,即可选择合适的提取工艺,或者重新进行提取工艺的优化,直至获得最优的提取工艺。

  笔者认为,“有限成分量比法”能将中药复方的新药开发研究与基础研究紧密结合起来,特别是将中药复方药效物质基础的研究溶于新药开发的过程中,同时也保证了中药新药开发的科研水平。此外,“有限成分量比法”能够体现当代中医病证结合的诊疗模式,提高中药复方新药的治疗效果,又保持传统中药的特点。当然,“有限成分量比法”的提出仅是一种假说,能否在实践中应用并取得良好的效果,尚需要实践的检验。