米诺环素预防脊髓损伤瘫痪

  米诺环素又叫二甲胺四环素、美满霉素,是一种半合成的新型、高效、速效、低毒的广谱抗生素,是四环素类中抗菌作用较强的药物。该药于20世纪70年代问世,临床上主要用于敏感细菌所致的各种感染性疾病。最近,美国哈佛医学院Teng等报告,米诺环素有助于预防由部分脊髓损伤(SCI)造成的瘫痪和其他功能缺失。这有望为米诺环素的临床应用开辟一片新天地。

  研究证明,米诺环素是通过抑制线粒体细胞色素C释放和反应性小神经胶质细胞增生而发挥神经保护作用的。SCI病人的瘫痪和功能障碍相当一大部分是由创伤后组织坏死造成的。有些药物亦可预防晚期组织坏死,但必须在SCI后立即给药(甚至需在SCI前给药)才有效,因此无实用价值。

  Teng等用大鼠SCI模型测量损伤区的细胞色素C释放,发现损伤后4~8小时细胞色素C释放达峰值。研究者通过剂量-效应研究,确定了可显著降低损伤4小时后损伤区胞浆细胞色素C浓度的安全治疗方案:损伤后1小时腹腔内注射米诺环素90毫克/公斤体重,以后每12小时注射45毫克/公斤体重,共5天。最后,研究者观察了米诺环素对SCI大鼠的治疗作用。结果显示,米诺环素可显著增强其后肢的运动功能、支撑功能和协调运动功能,加速后肢反射的恢复,改善足的姿势和迈步。组织病理学检查显示,米诺环素可显著减少创伤后的组织坏死,保护白质和脊髓前角运动神经元。此外,胶原纤维酸性蛋白和环核苷酸磷酸二酯酶免疫细胞化学检查显示,星形神经胶质增生显著减少,少突神经胶质细胞的存活率显著增加。线粒体细胞色素C释放是导致SCI继发性损伤的重要机制,因此能从多方面拮抗这一过程和小神经胶质细胞增生的药物,可保护一部分脊髓组织,促进神经功能的恢复。Teng等说:“此研究结果令人鼓舞,这是一种全新的创伤后治疗方法。米诺环素可用作预防瘫痪的治疗药物,从而改善SCI病人的生活质量。”

  米诺环素是一种神经保护剂,目前国外正在研究其对卒中、肌萎缩性侧索硬化症和颅脑创伤的治疗作用。大鼠实验研究证明,米诺环素无明显不良反应,可在SCI后1小时或1小时内给药。

  研究者认为,米诺环素是一种安全有效的神经保护剂,能通过血脑屏障。如果临床研究证明米诺环素治疗SCI有效,则它有可能成为急慢性SCI综合治疗的一部分。