深部真菌感染治疗药物新选择----伊曲康唑注射液

  深部真菌感染治疗药物新选择

  ----伊曲康唑注射液

  2003年11月10日   伊曲康唑为第二代三唑类合成抗真菌药,其胶囊剂和口服液早已应用于临床。伊曲康唑注射剂的问世,给深部真菌感染治疗增加了新的选择。

  ◆药动学特点

  伊曲康唑注射液静脉给药后分布于各体液和肾、肝、骨、胃、脾以及肌肉等组织中,一些真菌易感染的部位如皮肤、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等浓度较高,因蛋白结合率高和药物的亲脂性而使其在组织中能保留数天。此外,角质层和毛发中亦有少量分布,乳汁中仅有微量。伊曲康唑主要在肝脏经CYP3A4(肝细胞代谢酶细胞色素P450的一种基因亚型)代谢,主要代谢产物为具有活性的羟基伊曲康唑,主要经胆汁和尿排泄。

  伊曲康唑注射液连续注射3天后,97%患者的血药浓度均可达到临床有效的稳态浓度,这对于治疗深部真菌感染来说极为重要。伊曲康唑在轻、中度肾功能不全患者中的药动学参数与健康人群相似,但对于肝功能不全者,应定期检测肝功。

  ◆临床疗效评价

  伊曲康唑注射液满足了临床对深部真菌感染治疗的需要,尤其是对危及生命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更为重要。由于药物能迅速达到有效血药浓度,并可维持5~10天,大大改善了深部真菌感染高危人群的预后,已成为治疗深部真菌感染新的理想选择。

  在一项国际多中心、开放、随机对照的临床研究中,研究人员对384例持续发热、粒细胞缺乏、广谱抗生素无效的血液病患者进行了观察,比较了伊曲康唑注射液和两性霉素B注射液的疗效和安全性。结果显示,伊曲康唑对疑为侵袭性真菌感染,即广谱抗生素治疗无效的、持续发热的粒细胞缺少的血液病患者的疗效,至少与两性霉素B的疗效相似或更佳。此外,伊曲康唑还可采取灵活的序贯疗法进行预防和治疗应用。

  ◆药物安全性

  与两性霉素B注射液对照的临床研究还表明,伊曲康唑注射液的安全性显著优于两性霉素B。与药品相关的不良事件伊曲康唑组为5%(9例),而两性霉素B组为54%(103?例),P=0.001。由此可见,伊曲康唑治疗深部真菌感染既有效又安全。

  伊曲康唑注射液的不良反应有:消化道不良反应,血清肌酐增加,斑丘疹、荨麻疹等皮疹,水肿,中枢神经系统反应,值得注意的是,伊曲康唑注射液可导致肝脏损伤和心脏衰竭。动物试验表明,它对心肌具有负性肌力作用。

  下列患者禁用或慎用伊曲康唑注射液:对本品及其它唑类抗真菌药过敏者;严重肝肾功能不全(肌酐清除率<30毫升/分钟-1)者;心室功能不全,心律失常,心脏缺血或心脏瓣膜疾病患者,用药期间应监测心力衰竭的指征和症状;孕妇与即将妊娠者;慢性阻塞性肺疾病患者;周围水肿、肺水肿患者;小儿或老年人应权衡利弊使用;妊娠期只有当疾病危及生命或用药益处超过对胎儿的潜在危险性时,方可考虑使用。

  ◆药物相互作用

  因伊曲康唑对CYP3A4有强效抑制作用,故可影响多种被CYP3A4代谢药物的血药浓度,从而发生疗效和不良反应的改变。这些药物包括:口服降糖药、口服抗凝药、第二代抗组胺药、抗精神病药、蛋白酶抑制剂、唑仑类中枢神经抑制剂、芬太尼等镇痛药、二氢吡啶类降压药、HMGCoA还原酶抑制剂、地高辛、多非利特、西沙必利、皮质激素、环孢素、他克莫司、西罗莫司、西地那非、奎尼丁、伊马替尼等。有一些药物通过对CYP3A4的影响而改变伊曲康唑的血浓度。其中,使伊曲康唑血浓度降低的有:利福平、异烟肼、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、含铝、镁、钙的药物、H2-受体阻滞剂以及质子泵抑制剂等;使伊曲康唑血浓度增高的药物有:大环内酯类抗生素;克拉霉素并用伊曲康唑彼此血浓度都增高。在临床应用时,可视具体情况采取血药浓度监测或调整剂量后合并用药,充分发挥有利的、增效的相互作用,避免或减少不利的相互作用和不良反应。