聚焦PEG化蛋白药物

　　蛋白质（含多肽）类药物主要包括酶、细胞因子等一些具有特殊功能的蛋白质。其疗效不仅取决于蛋白特定的化学结构，而且还取决于其特定的空间结构，因此可以通过基因工程或化学修饰等手段部分或全部解决此类药物的缺陷。

　　聚乙二醇（PEG）是最常用的一种修饰剂，其毒性小、无抗原性、具有良好的两亲性，且生物兼容性已获FDA认可。当蛋白天冬酰胺酶（L－ASP）早就用于急性淋巴性白血病和淋巴肉瘤的治疗。但L－ASP有各种毒副作用，如肝损害、胰腺炎、中枢神经损伤、降低凝血因子的合成。此外，L－ASP在治疗过程中约20％～30％的患者会发生致命的过敏反应。同时，L－ASP在体内半衰期仅有20小时，患者必须每天服用。以上不利因素，极大地限制了L－ASP在临床上的应用。PEG－L－ASP适用于对天然L－ASP过敏的成人急性淋巴细胞性白血病和黑色素瘤的治疗。PEG－L－ASP在被FDA批准用于治疗恶性淋巴瘤的Ⅰ期临床试验研究表明，与未PEG化的L－ASP相比，PEG－L－ASP的免疫原性降低了；曾对L－ASP会产生过敏反应的患者在使用PEG－L－ASP过程中未发生过敏反应；同时，PEG－L－ASP体内半衰期达到两周，临床使用剂量从10000～25000IU/m2降低到500～8000IU/m2。

　　■PEG化白介素－2

　　白介素－2（IL－2）是一种淋巴细胞活素，具有数种免疫调节功能。它能促进T淋巴细胞增殖，并激活淋巴因子激活的杀伤细胞（LAKcell），是目前免疫疗法中重要的细胞因子,可以作为肿瘤和感染性疾病的药物。在血浆中有少量被糖基化的IL－2，现在由于生物技术的迅猛发展使得IL－2大量生产已成为可能。可是通过大肠杆菌来源表达的人源化重组IL－2未被糖基化，其水溶性非常有限。因而临床治疗方案必须采用长周期、高剂量静脉注射，结果导致患者体内产生抗IL－2抗体，极大地降低了疗效。采取PEG化方法对rhIL－2进行了化学修饰后，PEG－rhIL－2不仅改善了水溶性，缩短了临床治疗周期，减少了用药剂量，而且使其免疫原性降低至0.1％～1％，从而使患者体内产生抗体的几率变小。