异福酰胺配伍影响药效

  异福酰胺片(Rifampicin)是国内近年上市的抗结核复方制剂,每片含利福平0.12克、异烟肼0.08克、吡嗪酰胺0.25克。三者合用可显着加强抗菌活性,提高对结核病的疗效,并且延缓耐药性的产生。该药服用方便,但由于组成复杂,使用中如果和其他的药物配伍就会有一些变化,从而影响药效,应该引起注意。

  对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收,导致利福平血药浓度减低,应尽量避免与之合用。如必须联合应用时,两者服用间隔至少要达到6小时。

  本品与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。本品与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性,宜尽量避免合用。

  氯苯酚嗪可减少利福平的吸收,使其血药浓度达峰值时间延迟且半衰期延长。

  本品与咪康唑或酮康唑合用可使后两者血药浓度减低,故本品不宜与咪唑类药物合用。

  肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄类、丙吡胺、奎尼丁等药与本品合用时,由于利福平能诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用本品和疗程中上述药物时,需调整以上药物剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时,应每日或定期测定凝血酶原时间,根据结果调整剂量。

  本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则,月经间期出血和计划外妊娠。所以,患者服用本品时,应改用其他避孕方法。

  本品可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪、环磷酰胺的代谢,形成烷化代谢物,促使白细胞减低,因此需调整剂量。

  本品与地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血药浓度减低,故需调整其剂量。

  本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢,故两者合用时,应测定苯妥因血药浓度并调整用量。

  本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。

  本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低,故合用时,后两者需调整剂量。

  本品与丙磺舒合用可使利福平、吡嗪酰胺的血药浓度增高并产生毒性反应。

  异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,易致周围神经炎的发生。所以,同时服用维生素B6者,需酌情增加用量。

  本品不宜与其他神经毒药物合用,以免协同增加神经毒性。

  本品与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。

  本品可抑制卡马西平的代谢,使其血药浓度增高,引起毒性反应;卡马西平则可诱导本品成分之一异烟肼的微粒体代谢,使具有肝毒性的中间代谢物增加。

  本品与对乙酰氨基酚合用时,由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450,使前者形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。

  由于异烟肼为肝药酶抑制剂,本品与阿芬太尼合用时,可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。

  本品不可与麻黄碱、颠茄同时服用,以免发生或增加不良反应。

  含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收,使血药浓度减低,应避免同时使用,或在口服制酸药前至少1小时服用本品。

  本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、磺吡酮合用时,吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的治疗,应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。