中药防治血管性痴呆的现代实验研究

  许多实验结果显示,通过中药补肾、活血、祛痰等方法在防治血管性痴呆的过程中,具有改善神经递质传导,改善微循环,改善自由基代谢,抗细胞凋亡,调节基因表达的作用

  血管性痴呆(Vascular dementid,VD)是脑血管病后产生的进行性智能障碍综合征,包括缺血性、出血性及脑缺血缺氧损害引起的痴呆。本病通常指由缺血性脑血管病引起的痴呆,如脑白疏松症或Binswanger病。当脑血流低于脑缺血阈值,但尚未达到神经细胞死亡的阈值时,可引起脑机能的改变。在新皮层当中,锥体细胞层对缺血较其它层为敏感,海马的CA1区对脑缺血最为敏感,是选择性神经元坏死最易发生的区域。现代医学对VD尚无较好的防治方法。然而许多实验结果显示,通过中药补肾、活血、祛痰等方法在防治血管性痴呆的过程中,具有改善神经递质传导,改善微循环,改善自由基代谢,抗细胞凋亡,调节基因表达的作用。

  1.改善神经递质传导

  学习、记忆等脑功能与M-胆碱能递质密切相关。实验表明,M胆碱受体阴断剂东莨菪碱在5mg/kg剂量下可导致大鼠记忆力明显下降,开心散(人参远志石菖蒲茯苓)则能明显改善模型在鼠的记忆能力,作用机构理可能与东莨菪碱调节胆碱能神经活动有关。杨文明等发现智脑胶囊(党参黄精、石菖蒲川芎等)可抑制脑内胆碱脂酶合成并减少乙酰胆碱分解,以提高脑内乙酰胆碱水平,从而改善学习记忆功能。张崇泉等通过观察健脑通络方对血管性痴呆大鼠大脑神经递质的影响,发现给药组大鼠大脑皮层神经递质(去甲肾上腺素、乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺)含量增加。陈会友、陈松盛等也发现醒脑胶囊(制首乌、银杏叶、益智仁羊脑粉、丹参、生山楂等)可明显提高痴呆大鼠海马中去甲肾上腺素和多巴胺的含量,并提高VD大鼠血浆、脑组织(海马、皮质)中神经肽AVP、SS含量。宁神益胆汤温胆汤酸枣仁石菖蒲等)可增加脑内单胺类神经递质多巴胺、高香草酸和氨基酸类神经递质r-氨基丁酸、谷氨酸的含量,同时降低肾上腺素含量,对去甲肾上腺素、5-羟色胺等无明显影响。刘涛等等用改良三甲散(龟板鳖甲、牡砺、地鳖子、何首乌、刺五加、石菖蒲等)灌胃发现,改良三甲散可降低正常小鼠和由东莨菪碱造成的记忆障碍小鼠脑一氧化氮(NO)的含量,拮抗由东莨菪碱造成的记忆障碍小鼠脑一氧化氮合酶(NOS)活性和胆碱脂酶的升高。黄芪总酮可在一定程度上阻断NO的减少,且对维持体内酸碱平衡有一定作用。

  近年来大量实验研究证实,海马神经元及突角的可塑性变化可能是学习记忆的神经生物学基础。一氧化氧中枢胆碱能神经元受损,致海马环路破坏,是VD记忆功能障碍的病理基础,中成药增忆宝可减少海马胆碱能神经元的丧失,因而在一定程度上保护了脑内学习记忆功能所需的中枢胆碱能功能系统的功能。陈建宗等用脑力康口服液(熟地黄枸杞子黄精川芎三七、石菖蒲等)治疗VD,发现脑力康口服液对VD大鼠双侧海马CA1区神经元有一定保护作用。张丹参等认为,人参皂苷的中枢神经系统作用以及促智作用与其增强中枢突触传递作用密切相关。顼宝玉等人在用脑血疏通口服液(生黄芪水蛭、生大黄、川芎)治疗VD过程中也发现该方对大鼠海马CA1神经元的缺血性损伤具有保护作用。

  VMDA受体在脑缺血损伤的中心作用引起人们极大的关注并为许多实验所证实。脑缺血时,VMDA受体被激活,可导致Ca2+大量内流,细胞内Ca2+超载,引起细胞中毒死亡。中药补肾活血方(生黄芪、枸杞子、女贞子水蛭地龙等)可明显对抗由脑缺血引起的NMDA受体活性升高,对抗脑缺血再灌注损伤引起的兴奋毒性作用,改善脑缺血引起的学习记忆功能障碍。

  2.改善自由基代谢

  反复脑缺血再灌注会严重损害大脑功能,其机制可能与其过度激活脑同脂质过氧化过程,增强砱脂代谢等有关。黄酮类和内酯类为银杏叶提取物(FGE)的主要有效成分,它们可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习和记忆功能,并可不同程度地抑制脑组织中异常升高的丙二醛(MDA)、NO和PGE2的含量,可明显增强脑组织中降低的超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)。张永和等发现人参抗栓素可明显降低脑缺血模型组大鼠脑指数和脑含水量,并明显增强脑组织SOD、Na-ATP酶、Mg-ATP酶活力。而桂皮酰胺类衍生物3、4二氯苯丙烯另丁酸(AED8801)可增加脑缺血再灌注大鼠脑组织中SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(Se-GSHPx)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,降低脑组织及血清中MDA含量。皮明钧等发现加味温胆汤陈皮、法半夏茯苓枳壳竹茹炙甘草远志、石菖蒲、郁金)的抗衰老作用可能与其抑制自由基反应,提高抗氧化酶活性及清除老化产物有关。益智胶囊(人参、制首乌、淫羊藿知母、川芎、水蛭、石菖蒲、远志)可通过抑制脂质过氧化,影响脑组织部分脑区单胺递质水平及减轻脑组织缺血损伤等治疗多发性梗塞性痴呆(MID)。

  3.改善微循环

  葛根素、丹参注射液、川芎嗪静脉注射均可增加脑微循环的血液灌流量,其中以丹参注射液作用最为明显。丹参增加脑微循环的血液管流量主要通过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加微循环的血流量,来调节血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)的平衡,抑制内皮素的产生,增加血浆NO浓度。杜贵友等报道,天麻促智冲剂(天麻钩藤首乌藤杜仲益母草)可明显降低“瘀血”大鼠的血浆粘度,全血粘度和还原粘度,并能改善脑缺血再灌注小鼠潜在学习记忆能力和水迷宫记忆获得及再现能力。王树荣等研究发现,消栓灵片(水蛭、红花当归、川芎)有抗凝血,降低血管通透性,改善微循环的作用。

  4.其他

  刘军等发现,丹参可以下调脑缺血灌流大鼠脑组织c-fos基因表达。雷燕等试验发现,复圣散(人参、地龙漏芦)能调节脑缺血再灌注大鼠神经肽(NPY)从而调节血流量。王健等发现,脑络通(黄芪、三七、川芎、蜈蚣)能缩小梗塞面积,抑制脑缺血后脑实质白细胞的浸润。傅强等报道,醒脑静注射液可抑制由缺血再灌注引起的脑细胞凋亡。