阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

  已有的研究表明,AngⅡ可刺激和诱导生长因子如TGF-β1和原癌基因c-fos等过量表达和生成,从而刺激肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞合成Ⅳ型胶原纤维和连接蛋白;同时AngⅡ还可通过增加纤溶酶原激活剂的抑制剂-1(mRNA)的表达,降低纤溶酶和基质金属蛋白酶的活性,减少ECM的降解。中山大学附属第五医院结合祖国传统医学,选用活血化瘀的阿魏酸哌嗪,用于糖尿病的治疗,观察治疗后血浆AngⅡ、TGF-β1、c-fos的变化,探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病肾病的防治机制。

  方法:取60只雄性SD大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素(60毫克/千克)制造糖尿病模型。然后,将其中30只大鼠给阿魏酸哌嗪液10毫克/天灌胃,共8周。同时取10只糖尿病大鼠和10只健康大鼠作对照。实验前后分别观察各组大鼠血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量和肾组织转化因子(TGF-β1)和原癌基因(c-fos)的表达。

  结果:阿魏酸哌嗪可控制糖尿病肾脏体积的扩大、血压的升高,减少尿蛋白的排出及改善肾功能,降低AngⅡ水平,同时还可减轻TGF-β1、c-fos的表达。与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。

  结论:阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环,降低血浆AngⅡ水平,控制血压,改善肾小球的“三高状态”,从而抑制了ECM增生,达到保护肾功能,延缓肾小球硬化之目的。