第二节 非强心甙类的正性肌力作用药
现已合成一些非甙类正性肌力作用药,临床试用有效,兹择要介绍如下:
1.β-受体药 β受体部分激动剂扎莫特罗(xamoterol)有双向作用:在轻度CHF或休息时,交感神经活性较低,它发挥激动药作用;在重症或劳累激动时,交感神经活性较高,它发挥阻断药作用。临床称其能增加中、轻度CHF患者休息时的心输出量及血压,对重症患者也能缓解症状。其应用价值仍在研究中。近年用β受体阻断药美托洛尔(metoprolol)治疗特发性扩张型及冠心病CHF而收到较好效果。它能上调β受体数量,又能拮抗交感神经活性增高对CHF发病的不利影响,但并非对每一病例都有效,现仍有研究性试用。异波帕胺(ibopamine)属多巴胺类药物,部分作用是激动β受体,而增加心肌收缩性,能增加心输出量,降低外周阻力,促进利尿。治疗CHF能缓解症状,提高运动耐力,疗效与地高辛相似,有应用价值。
2.磷酸二酯酶抑制药 磷酸二酯酶PDE- Ⅲ是cAMP降解酶,抑制此酶活性将增加细胞内cAMP的含量,发挥正性肌力作用和血管舒张作用,临床应用已证明PDE-Ⅲ抑制药能增加心输出量,减轻心负荷,降低心肌氧耗量,缓解CHF症状。
最先应用的PDE- Ⅲ抑制药是氨力农(amrinone),临床有效,但长期口服后约15%患者出现血小板减少,可致死亡。另有心律失常、肝功能减退。现仅供短期静脉滴注用。其代替品米力农(milrinone)抑酶作用较前者强20倍,临床应用有效,能缓解症状、提高运动耐力,不良反应较少,未见引起血小板减少。惜近称久用后疗效并不优于地高辛,反更多引起心律失常,故病死率较高,也仅供短期静脉给药用。依诺昔酮(enoximone)治疗中、重度CHF疗效与米力农相似,近也称其病死率较对照组为高,不作长期口服用。其他有待临床观察的药还有匹罗昔酮(piroximone),匹莫苯(pimobendan),维司力农(Vesnarinone)等。后者作用机制多样,除抑制PDE-Ⅲ外,也增加细胞内Na+量,抑制K+外流,临床试用有效受到重视。
上述多种PDE- Ⅲ抑制药多数还兼有增强心肌收缩成分对Ca2+敏感性的作用,即不用增加细胞内Ca2+量也能加强收缩性。这就可避免因细胞内Ca2+过多而继发的心律失常、细胞损伤甚至坏死。目前正待研制具有选择性的“钙增敏药”。
《药理学》相关章节:
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- 第四节 快速型心律失常的药物选用
- [附]抗心律失常药的致心律失常作用
- 抗心律失常药 制剂与用法
- 第二十三章 抗慢性心功能不全药
- 第一节 强心甙
- 第二节 非强心甙类的正性肌力作用药(当前内容)
- 第三节 血管扩张药治疗慢性心功能不全
- 第四节 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)
- 抗慢性心功能不全药 制剂及用法
- 第二十四章 抗心绞痛药
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