原发性硬化性胆管炎细菌毒素损伤机理

　　细菌毒素损伤及t细胞归巢假说由于psc和uc的密切关系,有人推测细菌毒素和毒性胆酸通过受损肠黏膜进入门静脉,激活kupper细胞,产生过量肿瘤坏死因子(tnf),引起类似psc病理变化的胆管破坏和增生,最终导致纤维化发生。动物实验也证实:对家兔门脉注射灭活的大肠埃希氏菌可复制出类似于psc的组织学损伤,但psc患者门静脉炎并不明显,且psc的发生发展与uc活动性不成正相关,甚至有结肠切除多年后发生psc的情况,但新近的记忆t细胞归巢假说却可解释上述现象],即肠道炎症导致长寿记忆t细胞产生,后者到达肝脏后再次激活,在cd44介导下造成胆管上症,一些与t细胞归巢有关的分子如madcam21和ccl25同时出现在肝脏和肠道的发现更支持上述假设。因此,门脉菌血症不是psc产生的决定因素,肠道炎症有可能作为启动因素存在,但psc发展并不需要uc直接参与。