II类MHC基因转移可使实体器官的同种异体移植耐受

  《临床研究杂志》上的一篇研究指出:动物模型发现,通过基因治疗可诱导II类主要组织相容性复合物(MHC II)匹配的供体和受体出现免疫耐受,延长移植物在受体内的存活。

  波士顿麻省总医院的Christian LeGuern博士与其同事将与移植物DR或DQ位点匹配的II类MHC cDNA转导入小型猪的骨髓细胞,对照组骨髓细胞用与自身相合的II类MHC cDNA转导。将转导后的骨髓细胞重新输注,小猪在同种异体肾移植后存活150天或273天。环孢素A自移植日开始应用,共12天。

  对照组的动物在移植后平均60天出现排异反应,该病程与以前报道的在同样的免疫抑制治疗方案下完全不相合的肾移植排斥期一致。

  而DR基因治疗组的动物显示出或完全耐受,或匹配的移植物生存时间显著延长,肾功能稳定持续170天或更长时间。DQ基因治疗组动物与DR基因治疗动物相比,对于匹配的移植物完全耐受,而且无临床或组织学排异的征象。

  作者称:“目前研究首次显示,II 类MHC基因的转导对诱导血供丰富器官的移植耐受有潜在价值。目前还发现有利作用是不需要长期应用免疫抑制剂。”

  这些发现也“提示免疫介导治疗对于下调T细胞依赖介导的移植物组织反应和自身免疫抗原具有潜在的价值。”宾夕法尼亚大学的Bruce R. Rosengard和Laurence A. Turka博士发表相关的评论说:“研究证实,骨髓细胞的两个抗原仅需一个抗原可预防移植排异。作为转基因的对象,DQ比DR更有效。如果限制活体器官移植的因素得以解决,这将推动活体器官移植,为处于终末期的肾脏、肝脏、肺和胰腺等疾患的治疗带来极大的益处。”