莱姆病疫苗接种后的不良事件

  疫苗

  莱姆疫苗是用borrelia burgdorferi sensu stricto的脂化重组外表蛋白a(rospa)制成的。rospa蛋白表现于大肠杆菌并予以净化。每0.5毫升的剂量含有氢氧化铝佐剂吸收的30微克净化脂化rospa。另一家制造厂商正在使用已分离的borrelia burgdorferi b为基础脂化和净化的rospa制剂(telford和fikrig,1995;cdc,1999)。通常需要两剂,间隔时间为一年。制剂一般为单剂,而且不含有硫柳汞,但可含有以明矾为基础的佐剂。

  轻度不良反应

  在一次随机对照临床试用(第三阶段)中,在31个地点总共选择了生活在莱姆病流行地区的年龄为15 – 70岁的10 936名实验对象。他们随机分组以接受三剂疫苗或安慰剂(steere等,1998)。5 469名实验对象至少接受了一剂30微克的rospa疫苗,5 467名实验对象至少注射了一剂安慰剂。对实验对象进行了20个月的观察。从每个组中的4 999名实验对象获得了关于被认为与注射疫苗相关的不良事件的信息。

  最经常报告的不良事件是注射部位疼痛,在未主动咨询的情况下有24.1%的疫苗接种者和7.6%的安慰剂接受者报告这种情况(p<0.001)。两组中都有<2%的人报告注射部位红肿,但疫苗接种者比接受安慰剂者更多地报告了这种情况(p<0.001)。

  肌痛、类似流感的病状、发热和寒冷在疫苗接种者中比在安慰剂接受者中更为常见(p<0.001),但报告发生这些症状之一的实验对象分别都不超过3.2%。报告的发生率在接受疫苗和安慰剂者之间没有显著差异,但疫苗接种者显著地(p<0.05)更可能在接种每一剂之后30天内报告关节痛或肌痛。疫苗组和安慰剂组之间在接受一剂之后超过30天后的不良事件发生率方面不存在具有统计学意义的差异,而且未发现疫苗接种者立刻出现的情况。

  在迄今发表的实验中,轻度局部反应很常见,并且在疫苗接种者中比在安慰剂接受者中更为常见。最常见的是注射部位出现局部疼痛、触痛或两者皆有,多达85%的实验对象发生这种情况(keller d等,1994;schoer等,1995)。

  对以前诊断为莱姆病患者的安全性

  在一次无对照的安全和致免疫性实验中,评价了使用佐剂的三种不同剂量的rospa疫苗对30名原莱姆病成人患者的安全性(schoen等,1995)。第二、第三和第四剂每隔一个月进行注射。在注射第三剂之后一个月,对实验对象进行了随访。研究期间未记录到任何严重不良事件。

  在随机对照临床试用(第iii阶段)中,在起点时呈血清阳性疫苗接种者中与呈血清阴性者中不良事件的发生率相似。接种疫苗之后第一个30天内肌肉和骨骼症状的发生率在自己报告以前具有莱姆病史的疫苗接种者中比无此病史的疫苗接种者中更高。这种差异在统计学方面不显著。在自己报告以前有莱姆病史的疫苗接种者和安慰剂接受者之间迟发肌肉与骨骼不良事件的发生率方面不存在统计学方面的显著差异。

  严重不良反应

  在严重副作用发生率方面,两次研究中的实验组之间无显著差异(keller d等,1994;schoer等,1995)。初步分析显示,与安慰剂接受者的结果相比较,疫苗接种者未发生过多的严重或罕见不良事件。

  rospa疫苗免疫致病性的可能风险

  第iii阶段的试用没有发现疫苗接种者与安慰剂对照组之间在注射第一剂之后20个月期间的神经或风湿疾病发病率存在差异。但是,由于对ospa的免疫反应性与难以治疗的莱姆关节炎之间的联系缺乏了解,不应当为具有难以治疗的莱姆关节炎病史的人注射该疫苗。

  关于疫苗,还存在某些未能解答的问题。接种疫苗会改变莱姆病的临床表现吗?它会推迟感染的发生吗?它会改变最初的感染过程吗?