白喉杆菌的致病性和免疫性

  (一)致病性

  本菌的致病物质主要是毒素。白喉毒素是含有两个二硫键的多肽链,分子量为62,000。经蛋白酶水解后,可分为a和b两个片段,中间仍由二硫键联接。b片段,无酶活性,但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合,并通过易位作用使a片段进入细胞。a片段具有酶活性,能将氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷(nad+)水解为烟酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(adpr)两部分,并催化延伸因子-2(elongation factor-2,ef-2)与adpr共价结合,使ef-2失去转位活性,从而中止肽-trna及mrna在核糖体上由受位转移至供位,肽链不能延长,细胞蛋白质合成受阻,细胞死亡,病变产生。

  仅携带β-棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素,因为白喉毒素就是β棒状杆菌噬体毒素基因(tox+)编码的蛋白质。tox+基因的表达与菌体无机铁含量密切相关,铁含量适量时, tox+基因表达,否则不表达。

  白喉杆菌尚产生一些侵袭性物质,如类似于结核杆菌的索状因子(cord factor),能破坏细胞的线粒体膜,导致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。

  白喉的传染源是白喉病人及恢复期带菌者。本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内,经飞沫、污染物品或而传播。白喉杆菌侵入易感者上呼吸道,通常在咽部粘膜生长繁殖,并分泌外毒素及侵袭性物质,引起局部炎症和全身症状。局部粘膜上皮细胞发生坏死,血管扩张,粒细胞浸润及纤维渗出,因此形成灰白色膜状物,称为假膜(pseudomembrane),若病损进一步扩展至喉部或气管内,可引起呼吸道阻塞,甚至窒息。尽管细菌一般不侵入血流,但外毒素可被吸收入血,迅速与易感组织细胞结合,使心肌、肝、肾和肾上腺等发生退行变,并可侵犯腭肌和咽肌的周围神经细胞,临床上出现心肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍,血压下降等症状。本菌偶有侵害眼结膜、外耳道、阴道和皮肤伤口等处,也可形成假膜。

  (二)免疫性

  白喉病后有较强的免疫力,主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体(lgg)。1~5岁易感性最高,5岁以上易感性逐渐下降,成人绝大多数由于隐性感染或,已获得免疫力。

  锡克氏试验(schick''''s test)用于测定人体对白喉有无免疫力,确定是否需要预防接种。方法是在左前臂屈侧皮内注射0.1ml白喉毒素(含1/50的豚鼠最小致死量),同样在右前臂屈侧皮内注射对照毒素(加热80℃经5分钟破坏其毒性)0.1ml,作为对照。阴性反应,两侧注射处都没有出现红晕或浸润,表露机体对白喉有免疫力。阳性反应,左侧注射处24~36小时后,出现圆形微隆起红晕,逐渐形成红肿硬块,至第四天达最高峰,直径达1~2cm,7~14日后反应逐渐消退,而对照侧没有反应,表示对白喉没有免疫力。假阳性反应,表示既有免疫力,又有变态反应。混合反应,表示机体对白喉毒素没有抗毒免疫力,但对毒素蛋白则有变态反应,应注意区别。