使用益生剂防治手足口病
一、什么是
手足口病是由病毒感染引起的(现阶段我国发现的手足口病是由肠道病毒ev71引起的)，该病的发病人群多为5岁以下儿童。
感染手足口病儿童的主要症状为：持续发烧、口部溃疡、手脚心及臀部出现皮疹等。部分患儿发病早期有咳嗽症状；少数患儿可出现肺水肿、心肌炎或脑膜炎等，严重者可引起重要器官受损。尽管手足口病由肠道病毒ev71引起，但多数患儿不会发生肠道的症状或症状不明显。
肠道病毒ev71存在于患儿的咽部、唾液、疱疹和粪便中，通过咳嗽、喷嚏、飞沫、粪便等传染，也可通过患者或隐性感染者的手、用具等间接传染。
二、手足口病的日常防治方法
环境卫生差以及个人不良卫生习惯易诱发手足口病。所以，保持环境卫生、养成良好的个人卫生习惯是预防该病的常规方法。要做到勤洗手，不喝生水，不食生食，经常保持室内通风并勤晒衣被。
三、使用益生剂防治手足口病
目前，针对手足口病的常规性治疗或预防，有抗病毒预防治疗和疫苗免疫预防两种方法。
近年来，抗病毒治疗方法(包括核苷类似物)取得了很大进展，但这种方法的局限性很大。首先，其抗病毒谱较窄，且水溶性差、疗效低。其次，很多患者对抗病毒药物有反应，这类药物的毒副作用也较大。由于存在以上弊端，包括新的核苷类药物在内的各种抗病毒药物尚不能很快用于临床。
防治手足口病的另一条思路是疫苗免疫预防。首先是传统的疫苗接种。虽然安全性良好，但保护率不够理想。其次是重组活病毒疫苗。存在严重的毒力回升问题，免疫受损的个体可能存在严重不良反应，还可能出现降低其表达效果的问题。由于这种疫苗不仅会产生体液免疫，而且会产生较强的细胞免疫反应，并存在一些缺点和潜在危险，如诱发自身免疫等问题，其效果尚未在人类身上进行试验观察。
目前，防治ev71病毒感染引起的手足口病较为有效的方法是使用另一类生物武器——益生剂(probiotics)。
在防治轮状病毒腹泻方面，已有报告显示，整肠生防治轮状病毒腹泻471例，与其他抗病毒药物合用共同防治轮状病毒感染引起的秋季腹泻500例，总有效率达85%。
我们曾对秋季腹泻患者试用整肠生进行防治，取得了较好的防治效果。绝大多数秋季腹泻的儿童是轮状病毒感染者，在使用整肠生2天~3天内大都得到了很好的控制(有效率在80%以上)。
其可能机制是：
——受体部分竞争性拮抗。当益生菌与受体结合，可以阻止病毒黏附和侵入。益生菌的黏附在一定程度上拮抗从绒毛内分泌细胞释放的毒素和肽类物质，其防治作用是合理的。
——益生菌增强了免疫功能。局部免疫球蛋白抗体可以对抗轮状病毒或提高muc2(黏蛋白2)或muc3(黏蛋白3)的mrna表达，尤其是刺激t细胞产生抗病毒物质——干扰素，既可潜在地抑制氯化物分泌，也可能抑制病毒进入细胞内复制和破坏其过程。
——益生菌可向宿主传递某种信息并下调糖蛋白、无机盐等的分泌，清除可观察到的毒性物质，加上肠道糖基蛋白机制作用于轮状病毒，在益生菌的刺激下，muc2(黏蛋白2)和muc3(黏蛋白3)的mrna表达增强，达到保护细胞抵御病毒黏附的目的。病毒黏附导致肠上皮细胞释放pgf(前列腺素)和no，它们都可能影响肠动力，而益生菌可以改变其释放。
——益生菌可能产生令病毒失活的物质，如使腺病毒双螺旋dna和无链dna病毒失活。
根据以上机制，可以考虑使用整肠生等益生剂进行手足口病防治。
整肠生等益生剂可促进原籍菌(双歧杆菌)增殖。双歧杆菌是人和动物肠道内重要的微生物种群之一。作为原籍菌，它直接参与宿主的消化营养、代谢、吸收、免疫和抗感染过程，直接参与代谢生理生化全过程，在人体生病或衰老时因环境改变而减少，直至消失。可以说，双歧杆菌是宿主健康的晴雨表。双歧杆菌在宿主长期历史进化过程中已经形成了一个和谐的微生态系。保持这个微生态系的发育和发展，对人类的健康和长寿起着至关重要的作用。
前面提到儿童手足口病，其病源是肠道病毒ev71。给儿童补充整肠生等益生剂可促进原籍菌生长。益生菌能较好较快地激活免疫应答，从而更好地发挥对肠道的特异性免疫应答，而产生siga(针对肠道病毒的抗体)。同时，益生菌可发挥先天免疫作用，对免疫系统的激活和适应免疫应答的形成起到非常重要的作用，释放细胞因子(tnf-r、il-12)，从而调节细胞毒性t细胞和自然杀伤细胞活性，减少细胞内病毒的复制。此外，在双歧杆菌的胞壁肽聚糖的刺激下，muc2(黏蛋白2)和muc3(黏蛋白3)的mrna表达增强，分泌ifn，ifn-r细胞受体结合后，可以诱导或激活机体产生3种抗病毒蛋白，即：rna依赖性蛋白激酶，2'5'寡腺苷酸合成酶和磷酸二酯酶，阻止病毒蛋白的合成，抑制病毒的复制。此外，ifn还具有免疫调节作用，能激活巨噬细胞的吞噬功能，增强nk细胞的细胞毒性及adcc活性。ifn-r可刺激nk细胞活化为淋巴因子，可激活杀伤(lak)细胞。ifn可经增强mhc和某些受体的表达，增强t细胞识别毒素。ifn小剂量可增加免疫作用，并对免疫自稳功能有调节作用。
综上所述，并结合十几年的临床使用，笔者认为，整肠生等益生剂在防治手足口病上值得临床使用。